安肠汤治疗腹泻型肠易激综合征肝郁脾虚证的临床疗效及其对肠屏障功能、炎..

1169http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 中医研究动态 安肠汤治疗腹泻型肠易激综合征肝郁脾虚证的 临床疗效及其对肠屏障功能、炎性因子、 神经肽Y 水平的影响研究 【摘要】 背景 腹泻型肠易激综合征(IBS-D)作为消化系统的常见病和多发病之一,目前单纯应用西医治疗方案对于IBS-D 患者的诊疗特别是内脏敏感性的调节治疗效果不够显著,且容易复发。目的 探讨安肠汤治疗IBS-D 肝郁脾虚证患者的临床疗效及其对肠屏障功能、炎性因子、神经肽Y(NPY)水平的影响。方法 选取2018 年2—12 月在广西中医药大学附属瑞康医院消化内科住院及门诊就诊的符合研究标准的IBS-D 肝郁脾虚证患者64 例,依据随 机数字表法分为对照组和观察组,各32例。对照组给予口服匹维溴铵片治疗,观察组在对照组的基础上口服安肠汤治疗, 两组患者治疗疗程均为8 周。比较两组患者临床疗效及治疗前后肠易激综合征生活质量测试表(IBS-QOL)评分、汉 密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分,血清二胺氧化酶(DAO)、D- 乳酸、肠脂肪酸 结合蛋白(IFABP)、白介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、NPY 水平。结果 观察组患者临床疗效 优于对照组(Z=2.163,P<0.05)。治疗后观察组IBS-QOL 评分高于对照组,HAMA、HAMD 评分低于对照组(P<0.05)。 治疗后两组患者IBS-QOL 评分高于同组治疗前,HAMA、HAMD 评分低于同组治疗前(P<0.05)。治疗后观察组患者 血清DAO、D- 乳酸、IFABP 水平低于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者血清DAO、D- 乳酸、IFABP 水平均低于同 组治疗前(P<0.05)。治疗后观察组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于对照组,血清NPY水平高于对照组(P<0.05)。 治疗后两组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于同组治疗前,血清NPY 水平高于同组治疗前(P<0.05)。结论  安肠汤治疗IBS-D 肝郁脾虚证患者的临床疗效显著,能够改善其整体生活质量和焦虑抑郁状态,改善肠屏障功能,保 护肠组织,减轻炎性反应,调控脑肠肽分泌平衡。 【关键词】 肠易激综合征;肝郁脾虚证;安肠汤;肠屏障功能;炎性因子;神经肽Y 水平;脑肠肽;治疗结果 【中图分类号】 R 574.62 【文献标识码】 A DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.569 蔡林坤,黄适,彭卓嵛,等.安肠汤治疗腹泻型肠易激综合征肝郁脾虚证的临床疗效及其对肠屏障功能、炎性因 子、神经肽Y 水平的影响研究[J].中国全科医学,2020,23(9):1169-1174.[www.chinagp.net] CAI K,HUANGS,PENG Y,etal.Clinical response intestinalbarrier function,inflammatory markers amongdiarrhea-predominant irritable bowel syndrome liver-qistagnation spleendeficiency syndrome patients treated anchangdecoction[J].Chinese General Practice,2020,23(9):1169-1174. Clinical Response IntestinalBarrier Function,Inflammatory Markers amongDiarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome Liver-qiStagnation SpleenDeficiency Syndrome Patients Treated AnchangDecoction CAI Linkun ,HUANGShi ,PENGZhuoyu ,HUANGYalan ,TAOLifen ,LANSiying 1.GuangxiUniversity ChineseMedicine,Nanning 530001,China 2.Department Gastroenterology,RuikangHospital Affiliated GuangxiUniversity ChineseMedicine,Nanning 530011,China 3.Department Gastroenterology,theFirst Affiliated Hospital GuangxiUniversity ChineseMedicin,Nanning 530022,China Correspondingauthor:HUANG Shi,Chief physician,Professor;E-mail:453636438@qq.com PENG Zhuoyu,Chief physician,Professor;E-mail:penazy@163.com 【Abstract】 Background Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome(IBS-D) commondisease frequently-occurringdisease digestivesystem.Clinical responses westernmedicine treatment scheme IBS-Dpatients visceralsensitivity unsatisfied.Furthermore,thepatients recurrence基金项目:国家自然科学基金资助项目(81560754) 1.530001 广西南宁市,广西中医药大学 2.530011 广西南宁市,广西中医药大学附属瑞康医院消化内科 3.530022 广西南宁市, 广西中医药大学第一附属医院消化内科 通信作者:黄适,主任医师,教授;E-mail:453636438@qq.com 彭卓嵛,主任医师,教授;E-mail:penazy@163.com扫描二维码查看 原文+ 培训视频 1170 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 肠易激综合征(IBS)为消化系统常见病和多发病,临床 特征以腹痛、腹胀或腹部不适为主要症状,排便后症状多能 改善,常伴有排便习惯(频率和/ 或性状)的改变 。临床上根据患者排便特点和粪便性状可分为腹泻型、便秘型、混 合型和不定型4 种亚型,以腹泻型肠易激综合征(IBS-D)最 为常见。近十几年来,随着工作压力的增大、生活节奏的加 快、生活饮食习惯的改变,IBS-D 就诊人数呈逐年增加趋势, 且不同国家及地区IBS-D 患病率不同 。研究显示,全世界范围内IBS 患病率约为13.5%,欧美国家患病率较高,且女性 发病风险远高于男性,我国IBS 患病率约为5.7% [3-5] ,其中 IBS-D 约占IBS 总数的23.4% 。IBS-D病程迁延反复而无 特异性,缺乏可解释症状的生化检查异常和形态学改变,其 临床症状的出现或加重常与精神因素或应激状态有关,依据 病理生理学主要认为其与胃肠动力异常、脑- 肠轴功能异常、 肠屏障功能异常、肠道感染炎症与菌群失调、精神心理社会 因素、胃肠激素及遗传因素等有关,而其间是否存在相互影响, 至今尚未阐明 肠屏障功能障碍是IBS可能的发病因素之一。血清二胺 氧化酶(DAO)、D- 乳酸和肠脂肪酸结合蛋白(IFBP)因其 检测方法简单、经济、实用、快速等特点,是目前较为公认 的便于检测的肠屏障功能标志物 。研究表明,肠道炎症常是IBS 的诱发因素,且二者间关系密切 。IBC炎症机制可 能的相关环节有以下两方面,首先,细胞因子和炎性递质可 以通过改变肠黏膜结构蛋白表达,增强肠黏膜通透性;其次 是改变肠道正常菌群从而破坏肠道黏膜屏障完整性,促进炎 性因子的释放和炎性细胞的活化,直接破坏肠道黏膜屏障, 激活肠道和血液免疫系统 。此外,神经肽Y(NPY)水平属于小分子物质脑肠肽中的一种,其可能参与IBS-D 轴异常机制的调节[10] 。研究表明,IBS-D 发病的可能机制之 一是中枢神经系统中的NPY 水平与肠道交感神经丛在边缘系 统中参与整合抑制肠道运动及分泌 [11] 。目前对于IBS-D 治疗以去除诱因和对症治疗为主,具体有解痉药、止泻药、肠道微生态制剂、抗抑郁药、心理和行为疗法等。但单纯应 用西药对于IBS-D 患者的治疗特别是对肠屏障功能、炎性因 子、NPY 水平等方面的调节治疗效果不够显著,且容易复发, 因此寻找一种更为有效的治疗IBS-D 的方法显得尤为重要。 中医药从整体观念和辨证论治的角度治疗IBS-D 的优势更明 显。安肠汤为笔者治疗IBS-D 的自拟经验方,本方为《医学 统旨》中的柴胡疏肝散和《丹溪心法》中的痛泻要方加减化 裁而成。本研究针对IBS-D 肝郁脾虚证的病机特点,应用安 after moreeffective treatment.Objective To explore clinical responses intestinalbarrier function,inflammatory markers neuropeptideY(NPY) among IBS-D liver-qistagnation spleendeficiency syndrome patients treated AnchangDecoction Methods Sixty-four IBS-D gastroenterology outpatients inpatientsmeeting researchcriteria from Ruikang Hospital Affiliated GuangxiUniversity ChineseMedicine were enrolled from February December2018.By use randomnumber table,they were evenly divided controlgroup observationgroup,treated 8-weekoral administration TrimebutineMaleate Capsule,Trimebutine Maleate Capsule AnchangDecoction,respectively.Clinical efficacy,and pre-and post-treatment Irritable Bowel Syndrome Quality Life(IBS-QOL) score,Hamilton Anxiety Rating Scale(HAMA) score,Hamilton Depression Rating Scale(HAMD) score, serum levels diamineoxidase(DAO),D-lactate,intestinal fatty-acid binding protein(I-FABP),interleukin-6(IL- 6),interleukin-8(IL-8),tumor necrosis factor-alpha(TNF-α),and NPY were measured.Results The overall clinical response observationgroup betterthan controlgroup(Z=2.163,P<0.05).After treatment, observationgroup showed higher average IBS-QOL score loweraverage HAMA HAMDscores than controlgroup (P<0.05).The average IBS-QOL score increased averageHAMA HAMDscores decreased significantly bothgroups after treatment(P<0.05).The average post-treatment serum levels observationgroup were significantly lower than those controlgroup(P<0.05).The average serum levels IFABPdecreased significantly bothgroups after treatment compared baseline(P<0.05).Aftertreatment,the observation group showed lower average serum levels higheraverage serum NPY than controlgroup(P<0.05). averageserum levels TNF-αdecreased serumNPY increased significantly bothgroups after treatment(P<0.05).Conclusion Anchang Decoction treatingIBS-D liver-qistagnation spleendeficiency.It can improve overallquality life,relieveanxiety depression,improveintestinal barrier function,protect intestinal tissue,alleviate inflammation,regulate secretionbalance brain-gutpeptide patients.【Key words】 Irritable bowel syndrome;Hepatic stagnation splenicdeficiency;Anchang decoction;Intestinal barrier function;Inflammatory factors;Neuropeptide level;Brain-gutpeptide;Treatment outcome 本研究价值: 本研究结果显示在常规西医治疗的基础上,加用安肠 汤治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)肝郁脾虚证患者的临 床疗效显著,其可进一步改善IBS-D 患者的整体生活质量 和焦虑抑郁状态,通过降低IBS-D 患者血清二胺氧化酶、 乳酸、肠脂肪酸结合蛋白、白介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,减轻肠屏障功能障碍和炎 性反应,保护肠组织,并能通过升高IBS-D 患者血清神经 水平而调控IBS-D患者的脑肠肽分泌平衡。 1171 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 肠汤进行治疗,旨在进一步探讨安肠汤治疗IBS-D 肝郁脾虚 证的临床疗效及对患者肠屏障功能、炎性因子、NPY 水平的 影响,为安肠汤治疗IBS-D 提供更可靠的依据。 1 对象与方法 1.1 研究对象 选取2018 年2—12 月在广西中医药大学附属 瑞康医院消化内科住院及门诊就诊的IBS-D 肝郁脾虚证患者 64 例。诊断标准:西医诊断标准参照罗马标准 ,中医诊断及辨证标准参照《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见 (2017)》 [12] 中的肝郁脾虚证的中医证候诊断标准。纳入与 排除标准见文献[13]。本研究经广西中医药大学附属瑞康 医院专家伦理委员会审核批准。入组患者均知情同意,并签 署知情同意书。 1.2 研究方法 1.2.1 分组及治疗方法 依据随机数字表法将患者分为对 照组32 例和观察组32 例。对照组给予口服匹维溴铵片 (商品名:得舒特,生产厂家:Solvay Pharma,生产批号: H20040759),50 mg/ 次/d。观察组在对照组基础上口服安肠汤(广西中医药大学附属瑞康医院中药房提供,方药 组成为:柴胡30 g、川芎12 g、枳壳15 g、白术12 g、陈皮 15 g、防风15 g、香附12 g、白芍12 g、炙甘草6 加500ml 水煎煮至200 ml,于早晚餐后温服。两组患者疗程 均为8 1.2.2 一般资料收集 记录患者的性别、年龄以及病程。1.2.3 疗效评定 临床疗效参照《中药新药临床研究指导原 则:试行》 [14] 进行评定。所有症状分为无、轻、中、重4级, 属于主症的分别记0、2、4、6分,属于次症的分别记0、 1、2、3分,其中腹痛从频度和程度两方面进行评价。 1.2.4 生活质量、焦虑程度、抑郁程度评估 1.2.4.1 肠易激综合征生活质量测试表(IBS-QOL) [15]  用IBS-QOL评估IBS-D 患者治疗开始前与治疗8 周结束后生 活质量改善情况。IBS-QOL 评分越高表示生活质量越高。 1.2.4.2 汉密尔顿焦虑量表(HAMA) [16]  采用HAMA 估IBS-D患者治疗开始前与治疗8 周结束后焦虑严重程度。 HAMA 评分越高表示焦虑程度越严重。 1.2.4.3 汉密尔顿抑郁量表(HAMD) [17]  采用HAMD 估IBS-D患者治疗开始前与治疗8 周结束后抑郁严重程度。 HAMD 评分越高表示抑郁程度越严重。 1.2.5 血清肠屏障功能标记物、炎性因子及NPY 水平检测  分别于治疗开始前与治疗8 周结束后,嘱所有患者空腹,采 静脉血10 ml,室温静置30 min,而后3 000 r/min离心10 min(离 心半径为10 cm),取上清液置于-80 冰箱保存待测。采用 酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定患者血清DAO、D- 乳酸、 IFBP、白介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、 NPY,具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行,试剂盒由 武汉华美生物工程有限公司提供。 1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析。 符合正态分布的计量资料以(xs)表示,两组间比较采用 成组t 检验,同组治疗前后比较采用配对t 检验;计数资料以 相对数表述,组间比较采用χ 检验;等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组患者一般资料比较 两组患者性别、年龄、病程比较, 差异无统计学意义(P>0.05,见表1)。 1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison baselinecharacteristics between twogroups 组别 例数 性别 对照组32 14/18 46.915.7 2.40.6 观察组 32 17/15 49.513.7 3.00.8 0.8360.296 0.4530.358 0.561 2.2 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(Z=2.163,P<0.05,见表2)。 2.3 两组患者治疗前后IBS-QOL、HAMA、HAMD 评分比较  治疗前两组患者IBS-QOL、HAMA、HAMD 评分比较,差 异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组IBS-QOL 评分高 于对照组,HAMA、HAMD 评分低于对照组,差异有统计学 意义(P<0.05)。治疗后两组患者IBS-QOL 评分高于同组治 疗前,HAMA、HAMD 评分低于同组治疗前,差异有统计学 意义(P<0.05,见表3)。 2.4 两组患者治疗前后血清DAO、D- 乳酸、IFABP 水平 比较 治疗前两组患者血清DAO、D- 乳酸、IFABP 水平比 较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者血清 DAO、D- 乳酸、IFABP 水平低于对照组,差异有统计学意义 (P<0.05)。治疗后两组患者血清DAO、D- 乳酸、IFABP 平均低于同组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05,见表4)。2.5 两组患者治疗前后血清IL-6、IL-8、TNF-α、NPY 水平 比较 治疗前两组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α、NPY 水平 比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者血 清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于对照组,血清NPY 水平 高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患 者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于同组治疗前,血清NPY 水平高于同组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05,见表5)。 3 讨论 IBS-D属中医学“泄泻”“腹痛”范畴。《景岳全书泄泻》载: “泄泻之因,无不由脾胃。”《医方考》载:“泻责之于脾, 痛责之于肝。肝责之实,脾责之虚,脾虚肝实,故令痛泻。”《素 故环脐而痛。”表明IBS-D的临床表现有腹泻、腹痛等症 状。中医认为肝主疏泄,调畅气机,一旦肝气郁结,则气机 不畅,情志失调,即“土壅木郁”。如果肝的疏泄功能正常, 则气机调畅,有利于脾胃升降之枢纽的运转和脾主运化等生 理功能的正常发挥,即“土得木则达”。另一方面,饮食不 节,肠道清浊不分,损伤脾胃,木郁土虚,气机升降失常, 不通则痛,《黄帝内经》载:“饮食不节……阴受之……阴 受之则入五脏……五脏瞋满闭塞,下为飧泄。”所以肝气是 否条达通畅与IBS-D 患者腹痛、腹泻等症状的发作有着密不 1172 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 可分的关系。有研究发现,肝郁脾虚证为IBS-D 患者的主要 证型之一 [18] 。笔者据此采用疏肝理气、升阳运脾的方法治疗 IBS-D。安肠汤由柴胡、白芍、白术、防风、陈皮、枳壳、香附、 川芎、炙甘草组成。柴胡味辛、苦,性微寒,有疏肝和胃之功。 《神农本草经》云:“主去肠胃中结气”,《本草经百种录》 中记载:“柴胡,肠胃之药也。观《经》中所言治效皆主肠胃, 以其气味轻清,能于顽土中疏理滞气”;白芍味苦、酸,性 微寒,归肝、脾经,有柔肝养血、缓急止痛之效。《名医别录》曰: “缓中,通顺血脉”,《滇南本草》记载:“白芍主泻脾热, 止腹痛,止水泻,收肝气逆痛,调养心肝脾经血,舒肝降气, 止肝气痛”;白术味苦、甘,性温,归脾、胃经,有健脾益气、 燥湿利水、强胃进饮食之功。《本经》中称之为“术”,主“除 热消食”等,为安脾胃之神品。陈皮味苦、辛,性温,归肺、 脾经,具有理气健脾、开胃降逆、化痰燥湿之功。东垣称: “欲调脾胃者,橘皮当居首功”,《本草汇言》记载:“陈 皮能辛、能散、能降、能行,健脾和胃止呕者也”;防风味 具有升举脾阳,胜湿止痛之功。《神农本草经》记载:主“恶风”“大风”“风邪”“风行周身,骨节疼痹”等;枳壳味苦、 归肝、脾、三焦经,有疏肝解郁、理气宽中、调经止痛之功。《本草纲目》云:香附能“消饮食积聚痞满”“解六郁”“止 心腹痛”;川芎辛温,入肝、胆、心包经,具有行气、开郁、 活血、止痛之功,乃“血中气药”。《本草纲目》记载:“燥 湿,止泻痢,行气开郁”;甘草甘温,缓急止痛,调和药性。 诸药合用,共奏疏肝理气、升阳运脾之功,使肝气得疏,清 阳得展,则胃肠之浊阴自降,故腹痛、泄泻得愈。 现代药理学研究表明,柴胡中所含的有效成分柴胡皂苷, 具有抗炎、抗抑郁、镇静等作用 [19] ;白芍的有效成分白芍总 苷,具有抗炎、解痉镇痛、调节免疫、促进胃肠蠕动等作用 [20] 白术的化学成分主要为挥发油(白术内酯、、、苍术酮和双白术内酯等)、氨基酸、白术多糖,这些化学成分具 有抗炎、修复胃肠道黏膜损伤、调节胃肠道运动、调节肠道 微生态等作用,其抗炎活性主要为白术内酯、的功效, 能够明显抑制炎性巨噬细胞TNF-α、IL-6 等表达 [21] ;防风 的化学成分主要包括色香豆素类、原酮类、多糖类、有机酸、 甾醇类、聚炔类等,具有抗炎、抗氧化、镇痛、镇静等作用 [22] 陈皮中的黄酮类成分,包括多甲氧基黄酮和二氢黄酮,具有较好的抗炎作用,其能够通过抑制炎性因子表达、降低炎性 细胞浸润等途径,降低TNF-α等炎性因子的水平;另外陈 皮中的橘皮素、川陈皮素等具有大脑神经保护和改善运动认 知等作用 [23] ;枳壳有效成分具有调节胃肠运动、解痉等作用, 3 两组患者治疗前后IBS-QOL、HAMA、HAMD评分比较(xs,分) Table 3 Comparison averageIBS-QOL,HAMA HAMDscores twogroups before aftertreatment 组别 例数 IBS-QOL HAMA HAMD 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 32 984109 12.874.359.463.72 17.385.6212.563.92 观察组32 973103 14.534.875.292.04 15.744.266.852.41 1.53813.714 0.869 3.812 0.605 4.514 0.126<0.001 0.224 <0.001 0.358 <0.001 注:IBS-QOL= 肠易激综合征生活质量测试表,HAMA= 汉密尔顿焦虑量表,HAMD= 汉密尔顿抑郁量表;与治疗前比较, 4 两组患者治疗前后血清DAO、D-乳酸、IFABP 水平比较(xs,μg/L) Table 4 Comparison averageserum levels twogroups before aftertreatment 组别 例数 DAO 乳酸IFABP 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 32 17.285.34 10.493.36 13.743.259.362.14 23.6411.3815.826.89 观察组32 15.634.87 6.852.19 14.834.685.461.39 21.7910.459.264.67 0.9743.468 0.658 2.136 1.148 5.621 0.3150.007 0.473 <0.001 0.257 <0.001 注:DAO= 二胺氧化酶,IFABP= 肠脂肪酸结合蛋白;与治疗前比较, P<0.05表5 两组患者治疗前后血清IL-6、IL-8、TNF-α、NPY 水平比较(xs,ng/L) Table 5 Comparison averageserum levels twogroups before aftertreatment 组别 例数 IL-6 IL-8 TNF-α NPY 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 32 8.152.87 6.521.41 9.484.167.122.76 26.588.3620.395.23 28.7911.6438.5714.35 观察组32 6.942.15 3.070.95 8.763.853.391.27 25.747.6513.483.22 30.1512.5446.8316.27 0.0833.847 1.268 3.328 0.094 5.464 1.754 6.351 0.371<0.001 0.182 <0.001 0.251 <0.001 0.126 <0.001 注:IL-6= 白介素6,IL-8= 白介素8,TNF-α= 肿瘤坏死因子α,NPY= 神经肽Y;与治疗前比较, P<0.05表2 两组患者临床疗效比较〔n(%)〕 Table 2 Comparison clinicalresponse twogroups 组别 例数 临床痊愈 显效 有效 无效 对照组 32 8(25.0) 7(21.9) 5(15.6) 12(37.5) 观察组 32 14(43.8) 8(25.0) 6(18.7) 4(12.5) 1173 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 现代药理学研究证明,枳壳对胃肠平滑肌具有双相调节作用, 既可以兴奋胃肠,使其蠕动增强,又可以降低胃肠平滑肌张 [24];香附的有效成分具有抗炎、镇静、镇痛、促胃肠动力 等作用 [25] ;川芎的有效成分川芎挥发油具有抗炎、镇痛、镇 静、保护神经元等作用 [26] ;甘草有效成分提取物具有抗炎及 神经保护活性作用 [27] IBS-D作为一种常见的功能性肠病,其症状的反复性和 间接发作性,对患者的生活影响极大,因此,临床除强调综 合治疗之外,还要重视个体化治疗方案。精神心理应激被认 为与IBS-D 的发病密切相关,此类应激可能是通过多种神经 内分泌递质和脑- 肠轴,诱发肠道动力、感觉及分泌等功能 的紊乱 [28] 肠屏障由化学屏障、生物屏障、机械屏障和免疫屏障等构成,在肠道功能稳定的维护中起十分重要的作用 [29] 染、手术等应激反应导致肠屏障功能受损后,肠道内大量的细菌和毒素移位入血,严重时可引发多器官功能障碍综合征 (MODS)和全身炎症反应综合征(SIRS),因而肠道也被称 为MODS 和SIRS 的启动器官 [30] 。肠道有着较为复杂的解剖 层次,想要让一个指标全面准确地反映IBS-D 患者黏膜层、 黏膜下层、平滑肌层的黏膜损伤情况比较困难,因此如何联 合多指标综合考虑,并且利用有效的检测方法去检测,以便 于能直接反应IBS-D 患者肠屏障功能障碍显得尤为重要。由 于DAO 在外周血中活性较稳定,因而可通过无创方法检测其 在外周血中的变化,从而反映肠黏膜上皮损伤与修复情况。 IFABP 乳酸存在于肠腔内,IFABP存在于肠黏膜层,因 此三者可以从不同层面反映IBS-D 患者肠屏障功能的受损情 研究表明,对于IBS-D患者中肠道炎性因子释放及其与 肠轴功能失调发生的可能作用机制有以下三方面,首先,通过宿主与微生物的互相作用调控局部和全身免疫系统反应, 从而影响肠神经系统和中枢神经系统,导致脑- 肠轴功能失 调;其次,消化道菌群发生改变以后可以引起肠道正常菌群 相关的细胞因子释放,导致肠道异常变化;最后,炎性反应 引起胃肠反射亢进,从而激活内脏感觉系统 现代医学研究表明,NPY可以抑制平滑肌收缩,调节情绪,IBS 的发病与心理应激所引起的脑- 肠轴功能紊乱密切相关, IBS 患者的性格与健康人群存在较大差异,患者焦虑抑郁神经 质和负性生活事件评分明显高于健康人群,且NPY 及其受体 在中枢神经系统的痛觉控制中起到了重要作用,其可直接通 过Y1 受体,或间接通过阿片受体起镇痛作用 [10] 本研究结果显示,治疗后观察组临床疗效优于对照组。在IBS-QOL、HAMA、HAMD 评分方面,两组患者治疗后 IBS-QOL 评分均升高,且观察组高于对照组,提示安肠汤能 够有效改善IBS-D 患者的整体生活质量;两组患者治疗后 HAMA、HAMD 评分均降低,且观察组HAMA、HAMD 评分 均低于对照组,提示安肠汤能够有效改善IBS-D 患者的焦虑 抑郁状态。与治疗前相比,两组患者血清DAO、D- 乳酸、 IFABP 水平均降低,且观察组血清DAO、D- 乳酸、IFABP 平均低于对照组,提示安肠汤能够有效减轻IBS-D患者的肠 屏障功能障碍。两组患者治疗后血清IL-6、IL-8、TNF-α水 平均较治疗前降低,且观察组血清IL-6、IL-8、TNF-α水 平均低于对照组,提示安肠汤能够有效减轻IBS-D 患者的炎 性反应;与治疗前相比,两组患者血清NPY 水平均升高,且 观察组血清NPY 水平高于对照组,提示安肠汤能够有效调控 IBS-D 患者的脑肠肽分泌平衡。 综上所述,在常规西医治疗的基础上,加用安肠汤治 疗IBS-D 肝郁脾虚证患者的临床疗效显著,其可进一步改善 IBS-D 患者的整体生活质量和焦虑抑郁状态,通过降低IBS-D 患者血清DAO、D- 乳酸、IFABP、IL-6、IL-8、TNF-α水平, 减轻肠屏障功能障碍和炎性反应,保护肠组织,并能通过升 高IBS-D 患者血清NPY 水平,调控IBS-D 患者的脑肠肽分泌 平衡。然而目前该作用机制尚未完全明确,有待进一步深入 研究。 作者贡献:黄适、彭卓嵛进行文章的构思与设计,文章 的可行性分析,结果的分析与解释;蔡林坤、黄雅兰进行文 责文章的质量控制及审校,对文章整体负责,监督管理。本文无利益冲突。 参考文献 [1]李超,迟雁,王化虹,等.腹泻型肠易激综合征患者肛管直 肠动力及感觉功能与外周血肥大细胞类胰蛋白酶的相关性研 究[J].中国全科医学,2017,20(11):1320-1325.DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2017.11.009.  LI C,CHI Y,WANG H,etal.Correlation anorectalmotility peripheralblood mast cell tryptase diarrhea-predominant irritable bowel syndrome patients[J].Chinese General Practice,2017,20(11):1320-1325.DOI:10.3969/ j.issn.1007-9572.2017.11.009. [2]彭卓嵛,蔡林坤,陶丽芬,等.资生颗粒联合生物反馈治疗腹 泻型肠易激综合征临床研究[J].亚太传统医药,2019,15(4): 126-128.  PENG F,etal.Clinical study zishenggranule combined biofeedbacktherapy diarrhea-predominantirritable bowel syndrome[J].Asia- Pacific Traditional Medicine,2019,15(4):126-128. [3]POPA Pressuremanagement occupationalstress risk factor irritablebowel syndrome:a cross-sect onalst udy[J].Medi ci ne 10.1097/MD.0000000000013562.[4]DROSSMAN onalgast roi nt est naldi sorders: history,pathophysiology,clinical features

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