基于数据挖掘的慢性阻塞性肺疾病现代中医临床用药规律探究

PJCCPVD June2019,Vol.27 No.6 http://www.syxnf.net 中医•中西医结合• 基于数据挖掘的慢性阻塞性肺疾病现代中医临床用药规律探究 【摘要】 目的 通过数据挖掘方法探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)现代中医临床用药规律,为中医药治疗COPD 提供理论基础和实践依据。方法 计算机检索中国知网发表于1999-01-01 至2019-01-01 的关于中医药治疗 COPD 的中文文献,采用中医传承辅助系统V2.5 建立COPD 处方数据库并进行用药规律挖掘。结果 (1)最终纳入 107 篇文献,得到115 个有效处方。(2)处方中使用频次>20 次的中药共14 味,其中排在前5 位的中药依次为茯苓、 甘草、黄芪、杏仁和陈皮。(3)关联规则分析结果显示,茯苓和甘草关联系数最高;基于复杂系数熵聚类分析得到8 组药物核心组合,基于无监督熵层次聚类分析得到4 个新处方。结论 通过数据挖掘方法揭示出中医药治疗COPD 常用药物和药对以止咳化痰、健脾燥湿、养阴益肺、补肾纳气为主,这为现代中医治疗COPD提供了新的思路及方法。 【关键词】 慢性阻塞性肺疾病;方剂分析,计算机辅助;数据挖掘;中医药学文献;用药规律 【中图分类号】 R 563.9 【文献标识码】 A DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2019.06.015 基于数据挖掘的慢性阻塞性肺疾病现代中医临床用药规律探究[J].实用心脑肺血管 病杂志,2019,27(6):68-73.[www.syxnf.net] WANG W,WANGM,WANG J,et al.Clinical medication rules modernChinese medicine chronicobstructive pulmonary disease based datamining[J].Practical Journal CardiacCerebral Pneumal VascularDisease,2019,27(6): 68-73. Clinical Medication Rules ModernChinese Medicine ChronicObstructive Pulmonary Disease Based DataMining WANG Yiwen ,WANGMin ,WANGJun ,CHENWenjing 1.ShandongTraditional Chinese Medicine University,Jinan 250014,China 2.Department CriticalCare Medicine,the Second Affiliated Hospital ShandongTraditional Chinese Medicine University,Jinan 250001,China Corresponding author:WANG Min,E-mail:13012996221@163.com 【Abstract】 Objective To investigate clinicalmedication rules modernChinese medicine chronicobstructive pulmonary disease(COPD)by data mining method,to provide theoretical basis practicalevidence Chinesemedicine treatingCOPD. Methods Computer searchChinese literatures about Chinese medicine treatingCOPD publishedfrom 1999-01-01 2019-01-01,TCMInheritance Assistance System V2.5 setup prescriptiondatabase medicationrules. Results (1)A total 107literatures were enrolled eventually,involving 115 effective prescriptions.(2)A total 14kinds Chinesemedicinal materials usageover 20 times were found,thereinto topfive were poria cocos,liquorice,Astragalus membranaceus, apricot kernel pericarpiumcitri reticulatae sequence.(3)Associationrules analysis results showed that,correlation coefficient between poria cocos highest;entropycluster analysis complexcoefficient found drugcore combination,unsupervised entropy hierarchical cluster analysis found newprescriptions. Conclusion Based datamining,Chinese medicine treatingCOPD mainly includes relieving cough reducingsputum,strengthening spleen dryingdampness,nourishing Yin lung,nourishingkidney Qi,whichprovides new ideas modernChinese medicine treatingCOPD. 【Key words】 Chronic obstructive pulmonary disease;Formula anal comput assist;Data mining;Med pharmacol literature TCM;Medication rules 基金项目:山东省中医药科技发展计划项目(2017-118);山东省医药卫生科技发展计划项目(2017WS600);中国宋庆龄基 金会呼吸疾病临床研究公益基金慢阻肺专项定向委托研究项目(2018MZFS-034) 1.250014 山东省济南市,山东中医药大学 2.250001 山东省济南市,山东中医药大学第二附属医院呼吸与危重症医学科 通信作者:王岷,E-mail:13012996221@163.com 69实用心脑肺血管病杂志2019年6月第27卷第6期   投稿网址:http://www.syxnf.net 病(chronicobstructive pulmonary disease,COPD)是一种以持续气流受限为特征的可防、可治 的疾病,主要临床表现为反复发作的咳嗽、咳痰、胸闷、喘 。近年来随着我国人口老龄化进程加剧、吸烟人数不断增加及环境污染持续加重,COPD 发病率呈逐年上升趋势, 预计到2030 年全球因COPD 死亡人数将超过450 成为严重的公共卫生问题之一。目前,临床治疗COPD尚无 特效药物,西医治疗以抗炎、舒张支气管为主,但长期治疗 存在耐受性下降及不良反应等问题。中医药在非特性免疫调 节方面效果确切,可避免病情反复发作 。本研究借助中医传承辅助系统V2.5 对中医治疗COPD 的现代文献进行分析, 旨在探究COPD 现代中医临床用药规律。 1 资料与方法 1.1 检索策略 计算机检索中国知网(CNKI),中文检索词 包括“慢性阻塞性肺疾病”“中医治疗”“中药治疗”“中 医药治疗”“中医”“中药”“中医药”,检索时间为1999- 01-01至2019-01-01,检索关于中医药治疗COPD的中文文献。 1.2 文献纳入与排除标准 1.2.1 文献纳入标准 (1)明确诊断为COPD;(2)采用中 医药治疗或中西医结合治疗并设有对照组;(3)明确给出主 要方药组成。 1.2.2 排除标准 (1)综述;(2)名老中医经验总结类文献; (3)个案报道;(4)重复的中药处方;(5)针灸、推拿、 穴位贴敷等非药物处方治疗;(6)动物实验。 1.3 处方录入与核对 采用中国中医科学院中药新药课题组 开发的中医传承辅助系统V2.5 录入处方,1 人录入1 人审核 以防错录,最后应用“处方分析”功能进行用药规律挖掘。 中药名称参照《中华人民共和国药典》 1.4 数据分析 频数分析:应用中医传承辅助系统V2.5软件 将药物频数结果按照由高到低的顺序导出。处方规律分析: 将“支持度个数”设为23,“置信度”设为0.6,得到一系列 药物组合,并将结果按照由高到低的顺序导出。新药方分析: 以相关度为5、惩罚度为2 进行无监督熵层次聚类,然后“提 取组合”获得新药方。 2 结果 2.1 检索结果 共检索相关文献1 086 篇,其中符合纳入与 排除标准并给出明确处方者107篇 [7-113] ,得到115个有效处方。 2.2 用药频次 处方中使用频次>20 次的中药共14 味,其中 排在前5 位的中药依次为茯苓、甘草、黄芪、杏仁和陈皮, 见表1。 2.3 基于关联规则的组方规律分析 按照药物组合出现的频 次由高到低进行排序,位于前5 位的中药组合依次为“甘草、 茯苓”,出现频次32 次;“陈皮、茯苓”,出现频次29 草、杏仁”,出现频次27次;“白术、茯苓”,出现频次23 次;“陈皮、甘草”,出现频次23 次。处方中药物组合关联 规则见表2;处方中药物组合关联规则网络展示见图1。 2.4 基于熵聚类的组方规律分析 根据互信息法药物间关联 度分析,设置相关度为5、惩罚度为2,进行聚类分析得到药 物彼此间的关联度,截取关联系数>0.025 的药对(见表3)。 2.5 基于复杂系数熵聚类的药物核心组合分析 将药物关联 度系数及相关度、惩罚度为约束,基于复杂系数熵聚类分析 得到8 组药物核心组合(见表4),药物核心组合之间的网络 展示见图2。 表1 处方中用药频次>20 的中药 Table 1 Chinese medicinal materials usageover 20 times prescriptions中药名称 使用频次(次) 中药名称 使用频次(次) 茯苓 54 白术 31 甘草 51 五味子 29 黄芪 49 法半夏 28 杏仁 46 丹参 28 陈皮 39 黄芩 28 党参 35 紫菀 23 紫苏子 33 桑白皮 22 表2 处方中药物组合关联规则(置信度为0.6) Table 2 Association rules drugcombination prescriptions序号 规则 置信度 陈皮茯苓0.743 589 74 白术茯苓0.741 935 48 甘草茯苓0.627 450 98 表4 处方中的药物核心组合 Table 4 Drug core combinations prescriptions序号 药物核心组合 序号 药物核心组合 葶苈子-川芎- 射干 川芎-赤芍- 红花 麦冬-当归- 人参 赤芍-当归- 红花 党参-(炙)甘草-五味子 白芍-(炙)麻黄-桂枝- 干姜 (熟)地黄-橘红- 核桃仁 甘草-核桃仁- 茯苓 图1 处方中药物组合关联规则网络展示 Figure 1 Network display associationrules drugcombination PJCCPVD June2019,Vol.27 No.6 http://www.syxnf.net 2.5 基于无监督熵层次聚类的新处方分析 在上述药物核心 组合基础上,运用无监督熵层次聚类算法得到4 个新处方,新 处方1:葶苈子- 川芎- 射干- 赤芍- 红花;新处方2:麦冬- 当归- 人参- 赤芍- 红花;新处方3:党参-(炙)甘草- 白芍-(炙)黄芪-桂枝- 干姜;新处方4:(熟)地 橘红-核桃仁- 甘草- 茯苓。新处方药物组合之间的网 络展示见图3。 3 讨论 COPD 的咳嗽咳痰、胸闷憋喘、呼吸困难、桶状胸等临 床表现与中医学“肺胀”高度相关 [114] ,主要发病机制为本 本研究结果显示,治疗COPD的处方中使用频次位居前 十的中药有茯苓、甘草、黄芪、杏仁、陈皮、党参、紫苏子、 白术、五味子、法半夏,皆属于化痰止咳、平喘、利水渗湿、 补气理气类中药;其中位居前三位的依次为茯苓、甘草、黄芪, 茯苓性味甘、淡、平,归心、肺、脾、肾经,长于利水、渗、 健脾、宁心,使湿无所聚,痰无由生,常用于治疗水湿凝聚之 痰饮眩悸;甘草性味甘、平,长于止咳祛痰,温中下气;黄 芪性甘、微温,长于补气,利水消肿;甘草和黄芪均属于补 气药,且均为平补之品,二者常配伍并用于治疗气虚型肺疾病。 本研究通过关联规则分析得出中医药治疗COPD 最常用 的药物配伍规律,其中甘草与茯苓的关联性最高,其次为陈 皮与茯苓、甘草与杏仁。甘草长于补脾益气,清热解毒,祛 痰止咳;茯苓长于利水渗湿,健脾宁心;二者配伍具有运脾 和中、健脾祛湿之功效,常用于治疗COPD 胸膺满闷、咳嗽、 痰多、质黏、脘脾纳少、倦怠乏力等肺脾亏损、痰浊壅肺之证; 陈皮长于理气健脾、燥湿化痰,常用于治疗湿痰、寒痰之证; 陈皮和茯苓配伍具有燥湿化痰、行气降逆之功效,常用于治 疗COPD 脾不运化、寒痰内生、咳嗽咳痰、量多质稀之证; 杏仁长于降肺气而止咳平喘,其性苦降,有降泄肺气上逆之 功效,此外又能宣发肺气之壅闭,以降为主,且降中兼宣, 使宣降相协;杏仁和甘草配伍具有健脾祛痰、敛肺止咳之功效, 常用于治疗COPD 肺气上逆、喘不得续之证。 本研究共挖掘出4 个新处方,其中新处方1 为葶苈子- 川芎- 射干- 赤芍- 红花,葶苈子辛、苦、大寒,归肺、膀胱经, 长于泻肺平喘、行水消肿,专泄肺之实而下气定喘;射干苦、 寒,归肺经,长于清热解毒、祛痰利咽,主治痰热壅盛之咳 喘;川芎可活血、行清阳之气,素有“血中气药”之称;赤 芍、红花凉血活血、祛瘀通经,诸药合用共奏逐痰祛瘀之功 表3 关联系数>0.025 Table3 Herb pairs correlationcoefficient>0.025 项目1 项目2 关联 系数 项目1 项目2 关联 系数 黄芩 (浙)贝母 0.044 丹参 干姜 0.028 黄芩 (炙)甘草 0.042 (熟)地黄 黄芩 0.028 核桃仁 五味子 0.041 黄芩 山药 0.028 党参 白术 0.037 沉香 玉竹 0.028 (炙)甘草 细辛 0.037 杏仁 厚朴 0.028 党参 黄芪 0.037 甘草 麻黄 0.028 黄芪 桃仁 0.036 杏仁 甘草 0.028 黄芩 甘草 0.036 (熟)地黄 0.026黄芪 五味子 0.036 (熟)地黄 肉桂 0.026 五味子 干姜 0.035 党参 红花 0.026 (炙)甘草 白果 0.035 沉香 甘草 0.026 杏仁 紫苏子 0.035 磁石 甘草 0.026 杏仁 瓜蒌 0.034 甘草 (制)附子 0.026 (熟)地黄 黄芪 0.034 法半夏 麻黄 0.026 黄芩 五味子 0.033 紫菀 冬虫夏草 0.026 杏仁 生石膏 0.033 丹参 白芥子 0.026 杏仁 射干 0.033 法半夏 (炙)甘草 0.025 橘红 肉桂 0.032 白芍 姜半夏 0.025 葶苈子 大黄 0.032 核桃仁 百合 0.025 党参 升麻 0.032 桔梗 瓜蒌子 0.025 党参 核桃仁 0.032 丹参 百部 0.025 黄芩 黄芪 0.031 丹参 清半夏 0.025 黄芪 冬虫夏草 0.031 法半夏 虫草花 0.025 黄芪 百合 0.031 法半夏 毛冬青 0.025 金银花 (炒)地龙 0.030 法半夏 钟乳石 0.025 黄芪 瓜蒌 0.030 法半夏 (制)天南星 0.025 陈皮 升麻 0.029 黄芩 瓜蒌皮 0.025 细辛 白术 0.029 黄芩 芦根 0.025 核桃仁 (炙)甘草 0.029 黄芩 虎杖 0.025 法半夏 茯苓 0.029 (熟)地黄 款冬花 0.025 磁石 茯苓 0.028 丹参 款冬花 0.025 杏仁 黄芩 0.028 图2 药物核心组合之间的网络展示 Figure 2 Network display drugcore combinations 图3 新处方药物组合之间的网络展示 Figure 3 Network display drugcombinations newprescriptions 71实用心脑肺血管病杂志2019年6月第27卷第6期   投稿网址:http://www.syxnf.net 效,可用于治疗COPD标实之痰瘀壅盛之证。新处方2 为麦冬- 当归- 人参- 赤芍- 红花,其中麦冬性味甘、微苦、微寒, 归心、肺、胃经,长于养阴润肺,主治肺燥干咳、阴虚劳咳; 人参性味甘、微苦、微温,长于大补元气、补脾益肺;当归、 赤芍、红花三者皆有活血逐瘀之功效,诸药配伍共奏补肺脏 之气阴、活血祛瘀之功效,临床可用于治疗COPD 气阴两伤之证。新处方3为党参-(炙)甘草- 五味子- 白芍- (炙)黄芪- 桂枝- 干姜,其中党参味甘、性平,归脾、肺经, 长于健脾益肺、养血生津,善治肺气亏虚、咳嗽气促;(炙) 黄芪味甘、性温,归肺、脾经,长于补气;(炙)甘草味甘、 性平,归心、肺、脾、胃经,善于治疗脾胃虚弱、气短喘咳之证, 三者联用可增强补脾益肺之功效;桂枝与干姜同属辛温之品, 桂枝长于温经通脉、助阳化气,为治疗痰饮水肿之要药;干 姜长于温中散寒、回阳通脉、温肺化饮,常用于治疗寒饮喘咳; 二者联用可温肺化饮、祛寒除痰;五味子与芍药同属酸敛之品, 五味子长于敛肺滋肾,白芍长于敛阴止汗,二者联用可增强 收敛固涩之功效;上述诸药配伍共奏补益脾肺、温化寒痰、 固肾平喘之功效,临床可用于治疗COPD 生、久咳肺虚、肾虚不纳之证。新处方4为(熟)地黄- 橘红- 核桃仁- 甘草- 茯苓,其中(熟)地黄味甘、性微温,归肝、 肾经,为补血养阴之品,添补肾精之要药;核桃仁味甘、性 温,归肾、肺、大肠经,长于补肾温肺,多用于治疗肺肾不足、 温中下气、祛痰止咳;橘红辛、苦、微温,归脾、肺、肾经,长于理气;诸药配伍共奏补益脾肺、温化寒痰、固肾平喘之 功效,临床可用于治疗COPD 久病肾虚不纳之证。上述4 新药方皆有驱邪扶正之效,这与中医治疗COPD之驱邪与扶 正共施、标本兼治的治疗原则相符。 综上所述,通过数据挖掘方法揭示出中医药治疗COPD 的常用药物和药对以止咳化痰、健脾燥湿、养阴益肺、补肾 纳气为主,这为现代中医治疗COPD 提供了新的思路及方法。 参考文献 北京:人民卫生出版社,2013:21-27. 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