γ- 谷氨酰转移酶水平与冠状动脉造影正常的胸痛患者冠状动脉微循环阻力指..

PJCCPVD June2019,Vol.27 No.6 http://www.syxnf.net 论著 谷氨酰转移酶水平与冠状动脉造影正常的胸痛患者冠状动脉微循环阻力指数的相关性研究 1,2,徐日新 1,2 2,3【摘要】 背景 冠状动脉微循坏阻力指数(IMR)是反映冠状动脉微循环功能的有效指标,而γ- 谷氨酰转移 酶(GGT)是独立于传统心血管危险因素的预测因子,但目前国内关于GGT 与IMR 的关系研究报道较少见。目的  探讨GGT 水平与冠状动脉造影正常的胸痛患者IMR 的相关性。方法 选取2013 月—2017年12 月江苏省苏北人 民医院心内科收治的冠状动脉造影正常的胸痛患者44 例,根据IMR 分为A 组(IMR<25,n=29)和B 组(IMR 25, n=15)。比较两组患者一般资料〔包括性别、年龄、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史等〕、实验室检查指标〔包括 GGT、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血尿酸(SUA)、 总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)〕;GGT 冠状动脉造影正常的胸痛患者IMR的相关性分析采用Pearson相关分析及多元线性回归分析。结果 (1)两组患者性别、 年龄、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、GGT、ALT、AST、Scr、BUN、SUA、TC、HDL-C、LDL-C、TG 比较,差 异无统计学意义(P>0.05)。(2)Pearson相关分析结果显示,GGT与冠状动脉造影正常的胸痛患者IMR呈正相关(r=0.401, P<0.01);多元线性回归分析结果显示,GGT 与冠状动脉造影正常的胸痛患者IMR 呈正相关(β=0.236,P<0.05)。 结论 GGT 水平与冠状动脉造影正常的胸痛患者IMR 呈正相关,可在一定程度上反映冠状动脉微循环功能。 【关键词】 心肌缺血;胸痛;微循环功能障碍;γ- 谷氨酰转移酶;微循环阻力指数 【中图分类号】 R 542.2 【文献标识码】 A DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2019.06.009 谷氨酰转移酶水平与冠状动脉造影正常的胸痛患者冠状动脉微循环阻力指数的相关性研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志,2019,27(6):40-43.[www.syxnf.net] XU W,LIU K,XIEY,et al.Correlation between gamma-glutamyl transpeptidase microcirculatoryresistance chestpain patients presenting normal coronary angiography[J].Practical Journal CardiacCerebral Pneumal VascularDisease,2019,27(6):40-43. Correlation between Gamma-glutamyl Transpeptidase MicrocirculatoryResistance ChestPain Patients Presenting Normal Coronary Angiography XU Wei 1,2 ,LIU Shuke 2,3 ,XIE Yong 1,2 ,XU Rixin 1,2 ,LIU Xiaodong 1,2 YANGXiaojing 2,3 ,JI Nannan 2,3 1.Clinical Medical College YangzhouUniversity,Yangzhou 225001,China 2.Department Cardiology,NorthernJiangsu People's Hospital,Yangzhou 225001,China 3.Graduate School DalianMedical University,Dalian 116044,China Corresponding author:XIE Yong,E-mail:yxie88@foxmail.com 【Abstract】 Background Index microcirculatoryresistance(IMR)is effectiveindicator reflectingcoronary microcirculation function,while gamma-glutamyl transpeptidase(GGT)is independentpredictive factor compared traditionalcardiovascular risk factors,but reports about relationship between GGT relativelyrare home.Objective investigatecorrelation between GGT chestpain patients presenting normal coronary angiography. Methods  From March 2013 December2017,a total 44chest pain patients presenting normal coronary angiography were selected Cardiology,NorthernJiangsu People's Hospital,and weredivided group(withIMR less than 25,n=29)and group(withIMR equal over25,n=15)according IMR.General information(including gender, age,history smoking)andlaboratory examination results(including GGT,ALT,AST, Scr,BUN,SUA,TC,HDL-C,LDL-C TG)werecompared between twogroups;Pearson correlation analysis multivariatelinear regression analysis were used correlationbetween GGT chestpain patients 1.225001 江苏省扬州市,扬州大学临床医学院 2.225001 江苏省扬州市,江苏省苏北人民医院心内科 3.116044 辽宁省大连市, 大连医科大学研究生院 通信作者:谢勇,E-mail:yxie88@foxmail.com 41实用心脑肺血管病杂志2019年6月第27卷第6期   投稿网址:http://www.syxnf.net presenting normal coronary angiography. Results statisticallysignificant difference TGbetween twogroups(P>0.05).(2)Pearson correlation analysis results showed that,GGT positivelycorrelated chestpain patients presenting normal coronary angiography(r=0.401,P<0.01);linear regression analysis results showed positivelycorrelated chestpain patients presenting normal coronary angiography(β=0.236,P<0.05). Conclusion GGT positivelycorrelated chestpain patients presenting normal coronary angiography,may reflect coronarymicrocirculation function someextent. 【Key words】 Myocardial ischemia;Chest pain;Microvascular dysfunction;Gamma-glutamyl transpeptidase; Index microcirculatoryresistance 近年来,人们逐渐认识到冠状动脉微循环血管功 能障碍(coronary microvascular dysfunction,CMVD)是 造成冠心病的基本机制之一。冠状动脉微循环是直径 <500 的复杂血管网络,主要负责调节心肌血液流向和心肌内氧气、营养物质以及代谢物质交换。CMVD 在心肌缺血、慢性心力衰竭及恶性心律失常的发生中 起重要作用 microcirculatoryresistance,IMR)是评估冠状动脉微循 环的可靠指标,是一项侵入性检查,但操作简便、重复 性强且不受心外膜冠状动脉循环影响 谷氨酰转移酶(gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)主要参 与机体中谷胱甘肽代谢,是一种内源性抗氧化剂。有研 究表明,GGT 与心血管疾病有关 [4-5] ,可作为独立于 传统心血管危险因素的预测因子 ,并在冠心病中越来越受到重视。目前,国内外关于冠状动脉微循环与血 清GGT 水平的研究报道较少。本研究旨在探讨GGT 平与冠状动脉造影正常的胸痛患者IMR的关系。 1 对象与方法 1.1 研究对象 选取2013 月—2017年12 月江苏 省苏北人民医院心内科收治的冠状动脉造影正常的胸痛 患者44 例,均以胸痛为主要表现但冠状动脉造影正常 或无明显狭窄(冠状动脉狭窄率50%)。根据IMR 将所有患者分为A组(IMR<25,n=29)和B组(IMR25, n=15) [7-8] 。排除标准:(1)有心肌梗死病史者;(2) 合并心脏瓣膜疾病、先天性心脏病者;(3)合并甲状 腺功能亢进/ 减退症、慢性阻塞性肺疾病或肺源性心脏 病者;(4)合并脂肪肝,病毒性、药物性或自身免疫 性肝病等者;(5)胆红素、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、 天冬氨酸氨基转移酶(AST)等升高者;(6)近期饮 酒者。本研究经江苏省苏北人民医院医学伦理委员会审 核批准,患者均对本研究知情并签署知情同意书。 1.2 观察指标 1.2.1 一般资料 包括性别、年龄、高血压病史、糖尿 病病史、吸烟史等。 1.2.2 实验室检查指标 两组患者均于入院后次日抽 取空腹静脉血,采用罗氏诊断产品(上海)有限公司 生产的Cobas e601 全自动生化分析仪检测GGT、ALT、 AST、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血尿酸(SUA)、 总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG), 试剂盒均购自罗氏诊断产品(上海)有限公司,严格按 照说明书进行操作。 1.2.3 冠状动脉造影检查结果 所有患者住院期间经专 业心内科医师行桡动脉冠状动脉造影检查,以常规造影 体位观察冠状动脉病变部位及狭窄程度,其结果由心导 管专业医师判断。 1.2.4 IMR 将无侧孔的6 F指引导管插入冠状动脉口, 将校正过的带有压力- 温度感受器的压力导丝通过指引 导管穿过冠状动脉狭窄处的远端2/3 以上(冠状动脉造 影结果正常的患者以前降支为测量血管)测量平均动脉 压力(Pa);固定压力- 温度感受器位置不变,向冠状 动脉内快速注射室温0.9%氯化钠溶液3 ml,重复3 计算静息状态下室温0.9%氯化钠溶液的平均传导时间;静脉泵入三磷酸腺苷二钠注射液(芜湖康奇制药有限公 司生产,生产批号:17082401)140 μgkg -1 min -1 使冠状动脉达到最大充血状态,再次向冠状动脉内快速注射室温0.9% 氯化钠溶液3 ml,重复3 次,计算最 大充血状态下的平均传导时间(Tmn),同时记录冠 状动脉远端压力(distal pressure,Pd),计算IMR, IMR=PdTmn。 1.3 统计学方法 应用SPSS 19.0 统计软件进行数据分 析,采用Shapiro-Wilk 检验(W检验)进行正态性检验, 符合正态分布的计量资料以(xs)表示,采用两独立 样本t 检验,不符合正态分布的计量资料以M(QR) 表示,采用秩和检验;计数资料分析采用χ 检验。GGT、HDL-C 与冠状动脉造影正常的胸痛患者IMR 相关性分析采用Pearson相关分析及多元线性回归分析。 以P<0.05 为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 一般资料及实验室检查指标 两组患者性别、年 龄、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、GGT、ALT、 AST、Scr、BUN、SUA、TC、HDL-C、LDL-C、TG 比较, PJCCPVD June2019,Vol.27 No.6 http://www.syxnf.net 差异无统计学意义(P>0.05,见表1)。 2.2 相关性分析 Pearson 相关分析结果显示,GGT 冠状动脉造影正常的胸痛患者IMR呈正相关(r=0.401,P<0.01,见图1A),HDL-C 与冠状动脉造影正常的 胸痛患者 IMR 呈负相关(r=-0.320,P<0.05,见图 1B)。以IMR 为因变量,GGT、HDL-C 为自变量进行 多元线性回归分析,结果显示,GGT 与冠状动脉造影正 常的胸痛患者IMR 呈正相关,而HDL-C 与冠状动脉造 影正常的胸痛患者IMR 呈负相关(P<0.05,见表2)。 表2 冠状动脉造影正常的胸痛患者IMR 相关因素的多元线性回归 分析 Table 2 Multivariate linear regression analysis relatedfactors IMR chestpain patients presenting normal coronary angiography 变量 GGT0.236 0.083 0.401 2.838 <0.05 HDL-C -14.258 6.524 -0.320 -2.185 <0.05 3 讨论 血清GGT 是一种分子量为68 000 Da 的糖基化蛋 白,其存在于多种细胞膜表面及微粒体上,在体内主要 参与谷胱甘肽的代谢。谷胱甘肽是体内重要的抗氧化 剂,具有对抗脂质氧化应激、减轻炎性反应等作用,而 GGT 可拮抗谷胱甘肽这种作用 [10]对冠心病患者进行动脉内膜切除术,通过组织化学等染 色方法在冠状动脉粥样硬化斑块内发现了具有催化活性 的GGT,为GGT 直接参与动脉粥样硬化斑块内低密度 脂蛋白的氧化以及动脉粥样硬化进展提供了病理基础。 已有研究证实,GGT 参与了动脉粥样硬化发生,可能与 其氧化应激、炎性反应有关 [11]发现心 综合征患者GGT活性高于健康对照组,提示GGT 可以作为微循环内皮功能障碍、动脉粥样硬化和氧化应 激的间接标志物。 目前,冠状动脉微循环相关研究越来越多,而冠 状动脉微循环的评估方法主要分为非侵入性检查和侵 入性检查,前者主要有经胸多普勒超声(transthoracic Doppler echocardiography,TTDE)、心脏磁共振成像、 正电子发射型计算机断层成像等;后者有冠状动脉血流 储备分数(coronary flow reserve,CFR)、溶栓治疗心 肌梗死血流分级(thrombolysis myocardialinfarction, TIMI)、IMR 等,IMR 具有操作简单、可重复、不受 心外膜冠状动脉循环影响等特点。FEARON [12]通过 对直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的253 例急性心 肌梗死患者随访3 年发现,PCI 后即刻IMR<40 的患者 病死率及因心力衰竭再入院率降低,提示IMR 可作为 急性心肌梗死患者PCI 后预后的独立预测因子。另外, LEE [13]对139 例无明显心外膜冠状动脉病变患者检 测IMR 发现,29 例患者存在微循环损伤(IMR>25), 表1 两组患者一般资料及实验室检查指标比较 Table 1 Comparison generalinformation laboratoryexamination results between twogroups 组别 例数 性别 GGT〔M(QR),U/L〕 ALT(xs, 2914/15 60.77.2 17(58.6) 4(13.8) 9(31.3) 28(21) 2810 267 158/7 58.110.6 8(53.3) 2(13.3) 7(46.7) 32(44) 2410 2610 检验统计量值 0.10 0.830.11 1.06-0.02 0.750.42 0.74 0.97 0.31 0.41 0.30 0.99 组别 Scr(xs, μmol/L) BUN(xs, mmol/L) SUA(xs, μmol/L) TC(xs, mmol/L) HDL-C(xs, mmol/L) LDL-C(xs, mmol/L) TG〔M(QR), mmol/L〕 68.915.85.141.42 321.569.2 4.140.87 1.150.30 2.240.77 1.48(0.07) 65.016.24.411.06 331.9112.3 4.140.81 1.070.24 2.290.61 1.75(1.65) 检验统计量值 0.57 1.76 -0.38 -0.03 0.96 -0.22 -0.92 0.440.09 0.70 0.98 0.34 0.82 0.36 注:GGT=γ- 谷氨酰转移酶,ALT= 丙氨酸氨基转移酶,AST= 天冬氨酸氨基转移酶,Scr= 血肌酐,BUN= 尿素氮,SUA= 血尿酸,TC= 固醇,HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇,LDL-C= 低密度脂蛋白胆固醇,TG= 三酰甘油; 20.00γ-谷氨酰转肽酶(U/L) 高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L) 20.0020.00 10.00 10.00 30.00 30.00 40.00 40.00 60.00 60.00 50.00 50.00 40.0060.00 80.00 100.00 1.00 0.75 1.25 1.50 1.75 2.00 注:IMR=冠状动脉微血管阻力指数 图1 GGT、HDL-C 与冠状动脉造影正常的胸痛患者IMR 相关性分 析的散点图 Figure 1 Scatter plot chestpain patients presenting normal coronary angiography 43实用心脑肺血管病杂志2019年6月第27卷第6期   投稿网址:http://www.syxnf.net 提示对冠状动脉造影正常的患者行IMR 可对其诊断和 治疗提供重要信息。 本研究结果显示,GGT 水平与冠状动脉造影正常 的胸痛患者IMR 呈正相关,提示随着GGT 水平升高 冠状动脉造影正常的心肌缺血患者IMR 增高,其发生 CMVD 风险亦增高。IFTI [14]通过TTDE 检测无 明显冠心病危险因素患者的CFR 发现,与中、低水平 GGT 患者相比,高水平GGT 患者CFR 明显受损。 本研究结果显示,HDL-C 水平与冠状动脉造影正 常的胸痛患者IMR 呈负相关,可能因HDL-C 具有抗炎、 抗氧化、抗血栓作用,能有效改善患者血管内皮功能 [15] 同时HDL-C水平降低可导致炎性因子的过度表达,引 起血管内皮功能紊乱。殷培明等 [16] 研究认为,HDL-C 水平降低可能在CMDV 发生机制中起重要作用。 综上所述,GGT 水平与冠状动脉造影正常的胸痛患 者IMR 呈正相关,可在一定程度上反映冠状动脉微循 环功能,而低HDL-C 水平可能参与炎性反应及CMVD 的发生、发展;但本研究样本量较小,结果结论仍有待 扩大样本量进一步证实。 作者贡献:徐维进行文章的构思与设计;谢勇、徐 日新、刘晓东进行研究的实施与可行性分析;徐维、柳 书可进行数据收集、整理、分析;杨晓静、姬楠楠进行 结果分析与解释;徐维、柳书可负责撰写论文;谢勇负 责文章的质量控制及审校;徐维、谢勇对文章整体负责, 监督管理。 本文无利益冲突。 参考文献 [1]TAQUETI M,etal.Coronary microvascular dysfunction futurerisk heartfailure preservedejection fraction[J].Eur Heart J,2018,39(10): 840-849.DOI:10.1093/eurheartj/ehx721. 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