补肾解毒方对放射致小鼠胸腺损伤的防护作用研究

1164http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 中医研究动态 补肾解毒方对放射致小鼠胸腺损伤的防护作用研究 【摘要】 背景 胸腺是最重要的中枢免疫器官,在接受射线后易受损造成免疫损伤,目前国内外研制的胸腺防护剂仍存在缺陷,中药因其高效低毒的特性,越来越受到重视。目的 研究补肾解毒方对放射致小鼠胸腺损伤的防 护作用。方法 2019 月,将90只C57BL/10J 小鼠采用随机数字表法分为5 组:空白对照组、单纯放射组、放射 氨磷汀组、放射+补肾解毒方防治结合组和放射+ 补肾解毒方预防组,每组18 只。适应性饲养3 肾解毒方防治结合组、放射+补肾解毒方预防组每日予以补肾解毒方汤剂灌胃(0.25 ml/ 只),同时单纯放射组和放 氨磷汀组予以等剂量0.9%氯化钠溶液连续灌胃10 d,第11 天除空白对照组外,其余4 组小鼠均接受与照射源同 等距离的一次性4 Gy 60Coγ- 射线全身照射,其中放射+ 氨磷汀组小鼠在照射前30 min 于左侧腹腔内注射氨磷汀200 mg/kg。照射后,放射+ 补肾解毒方防治结合组继续予以补肾解毒方灌胃,余4 组给予等剂量0.9% 氯化钠溶液灌胃。 观察小鼠一般情况,在照射后第1、7、14 天进行取材,计算胸腺指数,在光镜下观察照射后第7 天各组胸腺组织结构。 结果 五组小鼠在照射后一般情况均较照射前差,具体表现为活跃度下降、精神状态不佳、皮毛光泽度下降,尤其单 纯放射组程度更甚,其中5 只小鼠出现毛发块状脱落症状。照射后第1、7、14 天,空白对照组胸腺指数均高于其余4 组(P<0.01);照射后第7 天,放射+ 氨磷汀组、放射+ 补肾解毒方防治结合组胸腺指数高于单纯放射组,放射+ 肾解毒方预防组低于放射+补肾解毒方防治结合组(P<0.01);照射后第14 天,放射+ 补肾解毒方防治结合组胸腺 指数高于单纯放射组、放射+ 补肾解毒方预防组(P<0.05)。空白对照组胸腺结构完整,皮质内可见髓质,中央可见圆形或椭圆形胸腺小体;单纯放射组小梁结构破坏,界限不清,胸腺小体模糊;其余3 组病理表现 基本一致,部分小梁小叶结构破坏,胸腺小体隐约可见,皮质髓质界限不清,其中放射+ 补肾解毒方预防组还表现出 更多炎性细胞浸润。结论 补肾解毒方能减轻放射所致小鼠胸腺组织损伤,发挥了良好的放射防护作用。 【关键词】 辐射损伤;胸腺;小鼠;补肾解毒方 【中图分类号】 R 818 【文献标识码】 A DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.552 余雷,杨云霜,李延晖,等.补肾解毒方对放射致小鼠胸腺损伤的防护作用研究[J].中国全科医学,2020,23(9): 1164-1168.[www.chinagp.net] YU L,YANG H,etal.Protective effect BushenJiedu prescription radiation-inducedthymus injury mice[J].ChineseGeneral Practice,2020,23(9):1164-1168. Protective Effect BushenJiedu Prescription Radiation-inducedThymus Injury Mice YULei ,YANGYunshuang ,LIYanhui ,LIUXiaochen ,DULei ,WANGSinian ,ZHANGRong 1.PLARocket Force Characteristic Medical Center Training Base,Jinzhou Medical University,Jinzhou 121000,China 2.Department MedicalAffairs,PLA Rocket Force Characteristic Medical Center,Beijing 100088,China 3.Department RehabilitationMedicine,PLA Rocket Force Characteristic Medical Center,Beijing 100088,China 4.Nuclear RadiationDamage Laboratory,PLA Rocket Force Characteristic Medical Center,Beijing 100088,China Correspondingauthor:ZHANG Rong,Chief physician;E-mail:zhangrongyisheng@sina.com 【Abstract】 Background Thymus mostimportant central immune organ,which radiationdamage resulting immunedamage.At present,there stillsome defects thymusprotective agents developed abroad:TraditionalChinese Medicine has attracted more moreattention because itshigh efficiency lowtoxicity. Objective To study protectiveeffect BushenJiedu prescription radiation-inducedthymus injury mice.Methods Atotal 90mice were randomly divided blankgroup(BG),radiation group(RG),radiation+amifostine group(AG), radiation+Bushen Jiedu prescription prevention treatmentgroup(BPT),radiation+Bushen Jiedu prescription prevention group (BP),with 18 mice eachgroup January2019.After adaptivefeeding,BPT group BPgroup were 基金项目:国家自然科学基金资助项目(81673873);国家自然科学基金青年项目(81703979) 1.121000 辽宁省锦州市,锦州医科大学火箭军特色医学中心研究生培养基地 2.100088 北京市,火箭军特色医学中心中医与康 复医学科 3.100088 北京市,火箭军特色医学中心核与辐射损伤实验室 4.100088 北京市,火箭军特色医学中心医研部 通信作者:张蓉,主任医师;E-mail:zhangrongyisheng@sina.com扫描二维码查看 原文+ 培训视频 1165 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 免疫功能障碍是放射损伤综合征致死的主要原因,如何 有效地防治射线导致的免疫损伤是亟需解决的重大难题。现 有辐射防护药物的作用机制主要是通过竞争性抑制阻止吸收、 促进核素代谢排出及对症治疗,药物品种单一,疗效有限。 近年来,中药的抗辐射作用逐渐被认可,并因其标本兼治、 防治结合的优势成为研究的热点。 补肾解毒方为自拟方剂,本课题组前期研究发现其能减 轻放射后睾丸、子宫、卵巢等脏器组织损伤,同时还能通过 上调MHC- 分子和共刺激分子CD83、CD284 表达,增强抗 原提呈能力,从而启动适应性免疫应答发挥放射防护效应 [1-2] 胸腺作为最重要的中枢免疫器官,对射线极为敏感,其功能状态直接关系到机体细胞免疫水平,并间接影响体液免疫功 能。本研究通过分析放射后胸腺指数的变化,并在光镜下观 察胸腺的病理形态,探讨补肾解毒方对放射后胸腺损伤的保 护效应,为研制出高效、低毒的新型放射防护剂提供思路。 1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 实验动物 2019 月,选取SPF级C57BL/10J 周龄,体质量(243)g,由南京大学生物医药研究院培育,实验动物生产许可证号:SCXK(苏)2018- 0008。于北京师范大学生命科学院实验动物中心饲养,自由 进水、摄食。 1.1.2 药物 补肾解毒方,方剂组成:熟地黄10 g,牡丹皮10 山萸肉12g,茯苓10 g,山药10 g,冬虫夏草3 g,泽泻10 白花蛇舌草10g。由康仁堂药业有限公司配置成中药颗粒制剂, 将无菌水与颗粒制剂混合加热,配置出浓度为1.38 g/ml 汤剂。1.1.3 辐照源 60 Coγ- 射线装置由北京师范大学化学学院 提供,北京伽玛高新有限公司生产,型号:GM-11-03-A。 1.1.4 主要仪器和试剂 电子天平(赛多利斯科学仪器北京 有限公司,型号00000246),病理切片机(上海徕卡仪器有 限公司),包埋机(武汉俊杰电子有限公司),组织摊片机(浙 江省金华市科迪仪器设备有限公司),正置光学显微镜(Nikon 公司),二甲苯、中性树胶(国药集团化学试剂有限公司), 苏木素- 伊红(HE)染液、分化液、返蓝液(servicebio 公司)。 1.2 方法 1.2.1 实验动物分组及处理方法 将90 只C57BL/10J 小鼠采 用随机数字表法分为5 组:空白对照组、单纯放射组、放射+ 磷汀组、放射+补肾解毒方防治结合组和放射+ 补肾解毒方 预防组,每组18 只。适应性饲养3 后,放射+补肾解毒方 防治结合组、放射+ 补肾解毒方预防组每日予以补肾解毒方 汤剂灌胃,参照人体给药剂量,按比例转换为小鼠给药剂量 13.5 g/kg(即0.25 ml/ 只),同时单纯放射组和放射+ 组予以等剂量0.9%氯化钠溶液连续灌胃10 d,第11 白对照组外,其余4组小鼠均接受与照射源同等距离的一次 Gy60 Coγ- 射线全身照射,其中放射+ 照射前30min 于左侧腹腔内注射氨磷汀200 mg/kg。照射后, 放射+ 补肾解毒方防治结合组继续予以补肾解毒方灌胃,其 组给予等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃。观察小鼠一般情况,本研究价值: 随着放射技术的高速发展,带来收益的同时也面临着 放射性损伤,长期的射线暴露容易造成免疫损伤,如何有 效地防治射线导致的免疫损伤一直是当今世界面临的重大 难题。现有的射线防护剂都存在各类缺陷,不良反应较大, 近年来,中药的抗辐射作用逐渐被大家认可。本研究证实 了补肾解毒方能减轻放射后胸腺损伤,增强机体免疫力, 为研制出高效低毒的中药防护剂奠定了基础。 intragastrically administered BushenJiedu prescription(0.25 ml/rat) RGgroup,AG group were intragastrically administered sameamount 0.9%sodium chloride solution 10days.On 11thday after experiment,allmice except those BGgroup received one-time Gy60Co gamma-ray radiation samedistance,and AG group injected200 mg/kg leftabdominal cavity 30 minutes before irradiation.After irradiation,BPT group continued intragastricallyadministered BushenJiedu prescription,while remainingfour groups were given 0.9% sodium chloride solution samedose.The general condition 14thday after radiation,the thymus index histologicalstructure observedunder light microscope 7thday after irradiation. Results After irradiation,the general situation fivegroups worsethan beforeirradiation,with specific manifestations decreasedactivity,poor mental state,and decreased gloss fur,especiallyRG group,with five mice had hair mass exfoliation.On 14thday after irradiation,thymus index BGgroup higherthan otherfour groups(P<0.01):on 7thday after irradiation,thymus index AGgroups were higher than RGgroup,and BPgroup lowerthan BPTgroup(P<0.01):on 14thday after irradiation,thymus index BPTgroup higherthan BPgroups(P<0.05).The structure BGgroup complete,medulla could cortex,andround ovalthymic corpuscles could center.Trabecularstructure RGgroup unclearboundaries blurredthymic corpuscles.The other three groups had samepathological manifestations,some had destroyed trabecular lobules,dimly visible thymic corpuscles,and unclear cortical medullaryboundaries.BP group also showed more inflammatory cell infiltration.Conclusion Bushen Jiedu prescription can reduce radiation-induced thymus tissue damage goodrole radiationprotection. 【Key words】 Radiation injuries;Thymus gland;Mice;Bushen Jiedu prescription 1166 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 在照射后第1、7、14 天进行取材,计算胸腺指数,在光镜下 观察照射后第7 天各组胸腺组织结构。 1.2.2 胸腺指数计算 各组小鼠随机抽取6 只称重,断颈处 死小鼠后迅速取其胸腺,剔除筋膜等组织,0.9% 氯化钠溶液 冲洗,滤纸滤干,电子天平称重,并计算胸腺指数,胸腺指 胸腺质量(mg)/体质量(g)。 1.2.3 胸腺组织结构 甲醛固定胸腺,HE 染色,脱水后中性 树胶封固,光镜下观察胸腺组织结构。 1.3 统计学方法 采用Graphpad Prism 5.0 软件进行数据分 析,计量资料以(xs)表示,多组间比较采用双因素方差分析, 组间两两比较使用Tukey 法。以P<0.05 为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 小鼠一般情况 五组小鼠在照射后一般情况均较照射前 差,具体表现为活跃度下降、精神状态不佳、皮毛光泽度下降, 尤其单纯放射组程度更甚,其中5 只小鼠出现毛发块状脱落 症状。 2.2 各组小鼠胸腺指数比较 照射后第1、7、14 胸腺指数比较,差异有统计学意义(P<0.05)。照射后第1、7、14 天,空白对照组胸腺指数均高于其余4 组,差异有统计 学意义(P<0.01);照射后第7 天,放射+ 氨磷汀组、放射 补肾解毒方防治结合组胸腺指数高于单纯放射组,差异有统计学意义(P<0.05);照射后第7 天,放射+ 补肾解毒方预 防组低于放射+ 补肾解毒方防治结合组,差异有统计学意义 (P<0.01);照射后第14 天,放射+ 补肾解毒方防治结合组 胸腺指数高于单纯放射组、放射+ 补肾解毒方预防组,差异有统计学意义(P<0.05,见表1)。 2.3 各组小鼠胸腺组织结构观察 空白对照组胸腺结构完整, 皮质内可见髓质,中央可见圆形或椭圆形胸腺小体,镜下见 大量淋巴细胞,未见细胞变性或坏死(见图1A)。单纯放射 组小梁结构破坏,界限不清,胸腺小体模糊,镜下见大量炎 性细胞浸润,出现明显异常的病理改变(见图1B)。其余3 组病理表现基本一致,部分小梁小叶结构破坏,网织细胞和 淋巴细胞排列基本正常,胸腺小体隐约可见,皮质髓质界限 不清,仍可见少量变性坏死的淋巴细胞,其中放射+ 补肾解 毒方预防组还表现出更多炎性细胞浸润(见图1C~1E)。 3 讨论 长期暴露于中低剂量射线引起的健康问题一直受到关注, 目前我国面临着严峻的人口老龄化问题,预计2055 年老龄人 ,患癌人群比率随之攀升。长期化疗是恶性肿瘤治疗的主要手段,国内外研究已证实,随着接触射线时长 的增加,射线剂量会在人体内逐渐积累,胸腺是对射线极为 敏感的器官,因此保护免疫器官、减轻放射损伤、降低化疗 毒副作用有助于提高癌症人群的生活质量 为空白对照组,B为单纯放射组,C 为放射+ 为放射+补肾解毒方防治结合组,E 为放射+ 补肾解毒方预防组 图1 各组胸腺病理组织结构(HE 染色,200) Figure 1 Pathological observation eachgroup 表1 各组小鼠照射后胸腺指数比较(xs,mg/g) Table 1 Comparison thymusindexes after radiation eachgroup 组别 2.230.352.000.13 2.040.33 单纯放射组 1.150.13ab 1.390.15 放射+补肾解毒方防治结 合组 1.390.14ab 1.690.11 abc 放射+ 补肾解毒方预防组 1.070.08ad 1.380.10 ad 80.0275.80 20.78 <0.01<0.01 <0.01 注:与空白对照组比较, P<0.05;与放射+ 氨磷汀组比较, P<0.05;与放射+补肾解毒方防治组比较, P<0.051167 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 初步验证了补肾解毒方的防护效果,且中药方剂煎煮方法简 ,可作为一种重要的中医干预手段在社区推广。放射损伤从中医学角度归火毒之邪,易耗津伤阴,最损 ,补肾解毒方由滋补肾阴基础方六味地黄丸化裁而来;李沫函等 发现其具有调节机体免疫、抗肿瘤的功效,现代研究已证实六味地黄丸含药血清具有诱导大鼠骨髓源性 树突状细胞(DC)增殖作用 [8-9] 。白花蛇舌草既可利湿通淋 增强脾胃运化,又具有较强的清热解毒之功,可减轻放射后 火毒损伤;冬虫夏草则为公认的能提高免疫力的中药,具有 增强DC 细胞活性分子的功效 [10] ,研究发现其有效成分虫草 多糖能激活网状内皮系统,增强非特异性免疫 [11-12] 。针对放 射损伤的火热之性,诸药合用共奏扶正祛邪之功。 胸腺在受到放射损伤后,可导致机体免疫功能降低 [13] 胸腺指数是反映免疫功能状态的重要指标。研究显示放疗引起Lewis 肺癌荷瘤小鼠胸腺指数明显下降 [14] 。本研究结果显 示,照射后第1 天,空白对照组胸腺指数显著高于其余4 放射+补肾解毒方防治结合组、放射+ 氨磷汀组胸腺指数高 于单纯放射组,放射+ 补肾解毒方预防组低于放射+ 补肾解 毒方防治结合组,说明补肾解毒方和氨磷汀均发挥了放射防 护效应,减轻了照射后胸腺损伤,同时放射+ 补肾解毒方预 防组低于放射+ 补肾解毒方防治结合组,根据药动学原理, 照射前给予的药物随着机体的代谢,药效开始减弱并逐步消 失,而照射后继续用药能发挥更好的保护作用;且氨磷汀也 持续发挥作用,推测与其药物t 1/2 相对较长有关。照射后第14 天,放射+ 补肾解毒方防治结合组胸腺指数高于单纯放射组、 放射+ 补肾解毒方预防组,照射后各组胸腺指数在第14 天均上升,表明了机体自身的修复功能,而放 补肾解毒方防治结合组表现出了显著的差异,表明照射后持续给药能减轻放射损伤,促进胸腺更快恢复。 照射后第14 天各组胸腺指数均与空白对照组有差异,恢 复时间较慢,前期研究发现,照射后第14 天补肾解毒方组的 睾丸、子宫等脏器都可基本恢复正常 [2,15] 。经查阅大量文献 发现,成熟度越低的细胞对辐射敏感度越高,胸腺是未成熟T 细胞分化、发育、成熟的主要场所,因此这可能是胸腺指数 较难恢复的原因 [16-17] 。这一发现也为下一步的研究提供了思 路,考虑到照射后期,机体的自我修复能力发挥着不可忽视 的作用,可继续延长中药的给药时间,观察放射+ 补肾解毒 方防治组的胸腺指数是否能更快恢复,还是与其他各组共同 恢复,以此探讨最佳给药时长。 病理切片能直观反映组织的病理形态结构,中低剂量照 射条件下,第7 天各组脏器组织病理差异表现明显 [18] 研究选取照射后第7天的胸腺进行切片观察,病理表现趋势 与胸腺指数变化基本一致。单纯放射组组织破坏较明显,放 氨磷汀组与中药干预组间无明显差别,其中放射+补肾 解毒方预防组镜下可见更多炎性细胞浸润。 综上,补肾解毒方能减轻放射后胸腺损伤,增强机体免 疫力,同时由于中药的高效低毒,值得进行更深入的研究, 进而作为中医适宜治疗手段在社区推广奠定基础。 作者贡献:余雷负责实验动物饲养与处理,实验数据分 析,论文撰写与修改;杨云霜、张蓉负责总体实验策划;李 延晖负责图像采集;刘晓辰、杜磊、王思念负责实验动物取材、 指标测定、数据整理;张蓉对论文整体负责,监督管理。 本文无利益冲突。 参考文献 [1]赵雪,杨云霜,张蓉,等.补肾解毒方对电离辐射致小鼠性激 素紊乱的防治作用[J].中华放射医学与防护杂志,2017,37 (8):565-569.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2017.08.001. ZHAO X,YANG S,ZHANGR,et al.The preventive therapeuticeffect BushenJiedu prescription radiationinduced sex hormone disorder [J].Chinese Journal RadiologicalMedicine Protection,2017,37(8):565-569.[2]匡振坤,杨云霜,赵雪,等.补肾解毒方对核辐射致雌鼠生殖 系统损伤的防护作用[J].中华中医药杂志,2018,33(7): 2816-2819. KUANG S,ZHAOX,et al.Protective effect BushenJiedu Formula femalemice reproductive system injury induced nuclearradiation[J].China TraditChin Med Pharm,2018,33(7):2816-2819. 战略意义、当前形势与推进关键[J].国家行政学院学报,2017(6):105-111,163. DOI:10.14063/j.cnki.1008-9314.2017.06.017. HUA healthyChina:strategic significance, challenge,key measures[J].J Chin Acad Gov,2017(6): 105-111,163.DOI:10.14063/j.cnki.1008-9314.2017.06.017. 肿瘤患者癌性疼痛和心理痛苦及营养不良的相关性研究进展[J].中国全科医学,2018,21(29): 3654-3658.DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.007. LUO D,ZHANG X,DENG T.Interactionsamong pain, psychological distress cancerpatients[J]. Chinese general Practice,2018,21(29):3654-3658. DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.007. 中的应用价值分析[J].中国全科医学,2017,20(18):2249-2252.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2017.18.017. GU Q,etal.Value auricularpoint sticking medicinalherb seed relievingcancer pain[J].Chin Gen Pract,2017,20(18):2249- 2252.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2017.18.017. [6]张蓉,石鹏展,杨云霜,等.从肾阴亏虚探讨核辐射损伤的中 医病因病机[J].湖南中医药大学学报,2014,34(3):40- 42.DOI:10.3969/j.issn.1674-070X.2014.03.012.040.03. ZHANG R,SHI S,etal.Study TCMpathogenesis radiationinjury from kidneyYin-deficiency[J]. Journal HunanUniversity ChineseMedicine,2014,34(3): 40-42.DOI:10.3969/j.issn.1674-070X.2014.03.012.040.03. 六味地黄丸增强免疫、抗肿瘤作用的研究进展[J].新疆中医药,2013,31(6):97-98. LI L.Researchprogress LiuweiDihuang Pills enhancingimmune anti-tumoractivities[J]. Xinjiang Journal TraditionalChinese Medicine,2013,31(6): 1168 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 97-98. [8]LIU P,FENGL,ZHANG H,etal.Neuroprotective effect LiuweiDihuang decoction cognitiondeficits diabeticencephalopathy streptozotocin-induceddiabetic rat[J].J Ethnopharmacol,2013,150(1):371-381.DOI:10.1016/j. jep.2013.09.003. [9]ZHOU liuweidihuang decoction,a traditional Chinese medicinal prescription,on neuroendocrineimmunomodulation network[J].Pharmacol Ther, 2016,162:170-178.DOI:10.1016/j.pharmthera.2016.02.004. [10]ZAN K,HUANG N,etal.Comparative study specificchromatograms mainnucleosides wildCordyceps sinensis[J].Zhongguo Zhong Yao Za Zhi,2017,42 (20):3957-3962.DOI:10.19540/j.cnki.cjcmm.20170807.009. [11]LIU P,LIX,et al.Immunomodulatory antioxidativeactivity Cordycepsmilitaris polysaccharides BiolMacromol,2016,86:594-598. DOI:10.1016/j.ijbiomac.2016.02.009. [12]HWANG S,CHO S,RYUS,et al.Post-ischemic treatment WIB801C,standardizedCordyceps extract,reduces cerebral ischemic injury via inhibition inflammatorycell migration[J]. Ethnopharmacol,2016,186:169-180.DOI:10.1016/j.jep.2016.03.052. [13]SHAMILOV R,ANESKIEVICH autoimmunediseases:regulation Toll-likereceptor signaling ImmunolRes,2018,2018:3491269.DOI:10.1155/2018/3491269. eCollection 2018. [14]钱程,施丹,武宁,等.姜黄素对放疗致Lewis 肺癌荷瘤小鼠 机体损伤的保护作用[J].中国老年学杂志,2015,35(6): 1650-1652. QIAN C,SHI D,WU N,et al.Protective effect radiation-inducedinjury Lewislung cancer-bearing mice[J]. Chinese Journal Gerontology,2015,35(6):1650-1652.[15]匡振坤,杨云霜,张蓉,等.补肾解毒方对核辐射所致生殖系 统损伤的防护作用[J].中医杂志,2017,58(24):2128- 2131.DOI:10.13288/j.11-2166/r.2017.24.015. KUANG S,ZHANGR,et al.Protective effect bushenjiedu decoction reproductivesystem caused nuclear radiation[J].Journal TraditionalChinese Medicine,2017,58(24):2128-2131.DOI:10.13288/j.11- 2166/r.2017.24.015. [16]姜幼明,张汉霆,陈家旭.逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚证 模型大鼠杏仁核 Bax 和Bcl-2 蛋白表达的影响[J].中华中 医药杂志,2012,27(4):882-885. JIANG XiaoyaoPowder ratsinduced chronicrestrain stress[J].China Journal TraditionalChinese Medicine Pharmacy,2012,27(4):882-885.[17]HOSNY MANSOUR H,FAROUK HAFEZ H.Protective effect Withaniasomnifera against radiation-induced hepatotoxicity rats[J].EcotoxicolEnviron Saf,2012,80:14-19. DOI:10.1016/j.ecoenv.2012.02.003. [18]ESTEVA A,KUPREL B,NOVOA A,etal.Dermatologist- level classification skincancer deepneural networks[J]. Nat ure,2017,542(7639):115-118.DOI: 10. 1038/ nature21056. (收稿日期:2019-05-14;修回日期:2019-07-28) (本文编辑:崔莎) 安子合剂对ACA阳性流产小鼠母胎界 面JAK/STAT3 信号通路的影响[J].南京中医药大学学 报,2016,32(3):259-263.DOI:10.14148/j.issn.1672- 0482.2016.0259. XU anziheji JAK/STAT3signaling pathway maternal-fetalinterface micesuffering ACA positive abortion[J].J Nanjing Univ Tradit Chin Med,2016,32(3): 259-263.DOI:10.14148/j.issn.1672-0482.2016.0259. [41]刘红艳. 补肾化瘀方治疗复发性流产血栓前状态临床观察[D].

暂无简介

文档格式:
.pdf
文档页数:
6页
文档大小:
5.49M
文档热度:
文档分类:
生活休闲 --  期刊/杂志
系统标签:
解毒 放射 损伤 防护 作用 研究

更多>> 相关文档