n-3 多不饱和脂肪酸补充治疗改善儿童非酒精性脂肪肝代谢指标的Meta 分析

2558http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 医学循证 n-3 多不饱和脂肪酸补充治疗改善儿童 非酒精性脂肪肝代谢指标的Meta 分析 【摘要】 背景 非酒精性脂肪肝(NAFLD)现成为发达国家儿童的慢性肝病之一,随着经济的全球化,全球有1.55 亿超重和肥胖儿童,导致儿童NAFLD 患病率也呈上升趋势。近年来,治疗儿童NAFLD 未找到有效药物,且用药 仍存在一定争议。目的 系统分析n-3 多不饱和脂肪酸(n-3PUFA)补充治疗对儿童NAFLD 代谢指标的影响。方法  计算机检索PubMed、the Cochrane Library、EMBase、Web Science等数据库,检索时间为建库至2019-05-15。筛 选n-3PUFA 补充治疗对NAFLD 患儿代谢指标影响的随机对照试验(RCT),分为干预组与对照组,采用RevMan 5.2 软件进行Meta 分析。结果 共纳入6 篇文献,378 例患儿。Meta 分析结果显示,干预组NAFLD 患儿丙氨酸氨基转移 酶(ALT)〔标准化均数差(SWD)=-0.34,95%CI(-0.55,-0.13)〕、天冬氨酸氨基转移酶(AST)〔SWD=-0.27, 95%CI(-0.51,-0.03)〕、三酰甘油(TG)〔SWD=-0.43,95%CI(-0.64,-0.22)〕、空腹血糖(FBG)〔SWD=-0.22, 95%CI(-0.44,0)〕、空腹胰岛素〔SWD=-0.38,95%CI(-0.60,-0.16)〕、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) 〔SWD=-0.31,95%CI(-0.52,-0.11)〕、体质指数(BMI)〔SWD=-0.71,95%CI(-1.13,-0.30)〕低于对照组, 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〔SWD=0.55,95%CI(0.10,1.00)〕高于对照组(P 0.05)。结论 n-3PUFA 充治疗可改善NAFLD患儿的ALT、AST、TG、HDL-C、FBG、空腹胰岛素、HOMA-IR、BMI 等代谢指标。 【关键词】 非酒精性脂肪肝;n-3 多不饱和脂肪酸;儿童;丙氨酸氨基转移酶;天冬氨酸氨基转移酶;Meta 分析 【中图分类号】 R 575.5 【文献标识码】 A DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.166 多不饱和脂肪酸补充治疗改善儿童非酒精性脂肪肝代谢指标的Meta分析[J]. 中国全科医学,2020,23(20):2558-2563.[www.chinagp.net] HU Y,YAOJ,et al.Supplementary therapy omega-3polyunsaturated fatty acids improves metabolic indices non-alcoholicfatty liver disease:a meta-analysis[J].Chinese General Practice,2020,23(20): 2558-2563. Supplementary Therapy Omega-3Polyunsaturated Fatty Acids Improves Metabolic Indices Non-alcoholicFatty Liver Disease:a Meta-analysis HU Chenling ,SHIXiaoyan ,YAOJia ,CHENJunmin ,CHENQiu 1.ChengduUniversity TCM,Chengdu610075,China 2.Department Endocrinology,AffiliatedHospital ChengduUniversity TCM,Chengdu610072,China Correspondingauthor:CHEN Qiu,Professor,Chief physician,Doctoral supervisor;E-mail:chenqiu1969@163.com 【Abstract】 Background Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has become one chronicliver diseases developedcountries.With 155million overweight obesechildren globally increasingprevalence NAFLD.However,noeffective drugs childrenhave been found,and stillcontroversial.Objective To systematically evaluate omega-3polyunsaturated fatty acids (n-3PUFA) supplementarytherapy metabolicindices PubMed,theCochrane Library,EMBase,and Web Sciencewere searched from inception May15 2019 RCTsabout improvement metabolicindices NAFLDchildren treated supplementarytherapy n-3PUFA(intervention group) versus supplementarytherapy withoutsupplementary therapy(control group).Meta-analysis usingRevMan 5.2.Results A total studieswere included,with 378patients.Meta-analysis showed interventiongroup showed lower mean levels alanineaminotransferase 〔SWD=-0.34,95%CI(-0.55,-0.13)〕,aspartate 基金项目:四川省重大科技专项项目(19DZYF0233);国家中医药管理局全国名老中医药专家传承工作室建设项目(CJJ2018014) 1.610075 四川省成都市,成都中医药大学 2.610072 四川省成都市,成都中医药大学附属医院内分泌科 通信作者:陈秋,教授,主任医师,博士研究生导师;E-mail:chenqiu1969@163.com数字出版日期:2020-04-17 扫描二维码查看 原文+ 培训视频 2559 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 非酒精性脂肪肝(NAFLD)是儿童慢性肝病最常见的病 因之一,发病率为10%~77%,NAFLD是一种与胰岛素抵抗(IR) 和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤,包括非酒精性肝 脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化及肝癌,同时与2 糖尿病(T2DM)和心血管疾病(CVD)等慢性病密切相关[1-2] 近年来,引起NAFLD发病的独立危险因素肥胖,在世界范围 内呈逐年上升趋势。随着中国经济的发展、生活水平提高、 饮食模式及习惯的改变,肥胖儿童逐年增加,儿童NAFLD 越来越引起重视。迄今为止,NAFLD患儿的一线治疗是通过 生活方式干预减轻体质量和改善代谢 。然而,大多数患儿无法达到所需的减肥程度 ,目前也无NAFLD的临床指定 用药。 n-3 多不饱和脂肪酸(n-3PUFA)广泛存在于动物、植 物组织中,外界摄入是人体主要的来源,其前体物质在人体 与十二碳五烯酸竞争利用脂氧合酶和环氧合酶,发挥抗炎、 抗血小板聚集、抗血栓和舒张血管等生理作用 。在一项基于日本的横断面研究中,男性NAFLD的发病率明显高于女性, 且在男性中,与对照组相比,n-3PUFA 摄入组NAFLD 发病 风险降低了52%,n-3PUFA可能成为NAFLD独立保护因子 动物研究表明,n-3PUFA具有抗炎和增加 外周胰岛素敏感性的作用,显示n-3PUFA 对NAFLD 有潜在 治疗作用。但是关于n-3PUFA 补充治疗对NAFLD 患儿影响 的临床随机对照试验(RCT)的结果仍存在争议。因此,本 研究基于RCT 设计了Meta 分析,探讨n-3PUFA 补充治疗对 NAFLD 患儿代谢指标的影响,以期为临床治疗提供循证医学 依据。 1 资料与方法 1.1 检索策略 本研究根据PRISMA 指南设计 PubMed、theCochrane Library、EMBase、Web Science等数据库,检索时间为建库至2019-05-15。检索 为("eicosapentaenoicacid" "docosahexaenoicacid" ("non-alcoholic fatty liver disease" "nonalcoholicfatty liver*" "nonalcoholicsteatohepatiti*" "non-alcoholic steatohepatitis*" "fattyliver*" ("randomizedcontrolled trial" "random*")。同时,手工检索综述和纳入文献的参考文献。 1.2 文献纳入与排除标准 纳入标准:(1)研究类型: RCT;双盲、单盲或开放标签试验;以及任何随访时间和样 本量大小的平行或交叉试验。(2)研究对象:NAFLD 患儿。 (3)干预组干预措施为不同剂量、剂型的n-3PUFA。(4) 对照组为安慰剂或空白对照。(5)结局指标:治疗前后代 谢指标〔丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、三酰甘油(TG)、总胆 固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋 白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素、稳 态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体质量、腰围、体质 指数(BMI)〕。排除标准:(1)非RCT、会议摘要、评论、 案例报道、前瞻性研究和动物实验;(2)数据不能获取。 1.3 数据提取 按照纳入与排除标准筛选文献,根据设计的 数据提取表格,由2 位研究员独立阅读文献并提取信息,如 遇分歧,通过交叉核对、讨论或与第3 位研究员调整分歧。 如果文本或表格中未直接提供原始数据,将进一步在文本数 字图中提取。从纳入文献中提取以下内容:第一作者、发表 年份、国家、研究设计、诊断、样本量、性别、年龄、干预 措施、疗程。 1.4 质量评估 依据Cochrane 系统评价指导手册推荐的评价 标准对纳入研究进行质量评价 。评价内容包括:随机分配方法、是否分配隐藏、是否对受试者和研究人员实施盲法、 是否对结果评估者实施盲法、结果数据的完整性、是否选择 性报告研究结果以及其他偏倚来源。对以上7个条目,回答“是” 表示存在低偏倚风险,回答“否”表示存在高偏倚风险,回答“不 清楚”表示存在不确定偏倚风险。 1.5 统计学方法 采用RevMan 5.3 软件进行Meta 分析,计 算所有结局指标的标准化均数差(SMD)和95% 置信区间 (CI)。采用I 检验进行异质性检验,当P0.1 50%时,无统计学异质性,采用固定效应模型进行Meta 分析;当P<0.1 >50%时,有统计学异质性,分析异质性 来源,若无临床异质性,采用随机效应模型进行Meta 分析; 纳入文献数不足10 篇,未采用漏斗图分析潜在的发表偏倚。 0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 检索结果 初检共检索文献649 篇,通过阅读题目及摘 要筛选出27 篇文献,进行全文阅读后排除了21 篇文献,最 终纳入了6 篇文献 [10-15] (见图1)。其中NOBILI [13]报道 组不同的n-3PUFA补充剂量,分为两组数据分析。共纳 aminotransferase 〔SWD=-0.27,95%CI(-0.51,-0.03)〕,triglyceride 〔SWD=-0.43,95%CI(-0.64,-0.22)〕, fasting blood glucose 〔SWD=-0.22,95%CI(-0.44,0.00)〕,fasting insulin 〔SWD=-0.38,95%CI(-0.60,-0.16)〕, homeostatic model assessment insulinresistance (HOMA-IR) 〔SWD=-0.31,95%CI(-0.52,-0.11)〕,and body mass index 〔SWD=-0.71,95%CI(-1.13,-0.30)〕,and higher mean high-density lipoprotein cholesterol 〔SWD=0.55, 95%CI(0.10,1.00)〕 compared controlgroup 0.05).Conclusion Themeta-analysis demonstrated supplementarytreatment n-3PUFAmay improve metabolic indices alanineaminotransferase,aspartate aminotransferase,triglyceride,high-density lipoprotein cholesterol,fasting blood glucose,fasting insulin,HOMA-IR,and body mass index NAFLD.【Key words】 Non-alcoholic fatty liver disease;Omega-3 polyunsaturated fatty acids;Child;Alanine transaminase; Aspartate aminotransferases;Meta-analysis 2560 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 入378 例患儿,干预组198 例,对照组180 例。纳入文献基 本特征见表1。 2.2 质量评估结果 6 篇文献 [10-15] 均提及“随机”字样,5 篇文献 [11-15] 根据计算机生成的随机列表或随机生成的数字模 式进行随机分组;关于分配隐藏,3 篇文献 [12-14] 明确说明了 分配隐藏方法,被归类为低偏倚风险,其余文献归为不清楚; 篇文献[11-15] 对受试者和研究人员实施盲法,为低偏倚风险; 篇文献[11,14-15] 说明了对结果评估者实施盲法,为低偏倚风 篇文献[10-15] 结果数据报道均完整;选择性报告研究结 果方面,4 篇文献 [12-15] 归为低偏倚风险,2 篇文献 [10-11] 不清楚;其他偏倚来源方面,4篇文献 [12-15] 归为低偏倚风险, 其余2 篇文献 [10-11] 归为不清楚(见表2)。 2.3 Meta 分析结果 2.3.1 补充n-3PUFA 篇文献[10-15] 报道了补 充n-3PUFA 对NAFLD 患儿ALT 水平的影响,研究间无统计 学异质性(P=0.06,I =50%),采用固定效应模型进行Meta分析,结果显示,干预组ALT 水平低于对照组,差异有统计 学意义〔SMD=-0.34,95%CI(-0.55,-0.13),P=0.001,见 篇文献[10,11-12,15] 报道了补充n-3PUFA 对NAFLD 患儿AST 水平的影响,研究间无统计学异质性(P=0.99, =0),采用固定效应模型进行Meta分析,结果显示,干预 组AST 水平低于对照组,差异有统计学意义〔SMD=-0.27, 95%CI(-0.51,-0.03),P=0.03,见图3〕;3 篇文献 [10-12] 报道了补充n-3PUFA 对NAFLD 患儿GGT 水平的影响,研 究间无统计学异质性(P=0.15,I =47%),采用固定效应模型进行Meta 分析,结果显示,干预组与对照组GGT 水平比 较,差异无统计学意义〔SMD=0.02,95%CI(-0.24,0.28), P=0.87,见图4〕。 2.3.2 补充n-3PUFA 对血脂的影响 6 篇文献 [10-15] 报道了 补充n-3PUFA 对NAFLD 患儿TG 水平的影响,研究间无统计 学异质性(P=0.47,I 析,结果显示,干预组TG水平低于对照组,差异有统计学意 义〔SMD=-0.43,95%CI(-0.64,-0.22),P<0.000 1,见图5〕; 篇文献[10-12,14-15] 报道了补充n-3PUFA 对NAFLD 患儿TC 水平的影响,研究间无统计学异质性(P=0.21,I =31%),采用固定效应模型进行Meta 分析,结果显示,干预组与对 表1 纳入文献基本特征 Table 1 Basic characteristics includedstudies 第一作者 发表年 国家研究设计 诊断 样本量(例) (干预组/ 对照组) 性别(男/ 年龄(岁)干预 疗程 干预组对照组 干预组 对照组 干预组 对照组 BOYRAZ [10] 2015 土耳其 RCT、DB NAFLD+OB 56/52 27/29 28/24 13.83.8 13.33.5 PUFA 安慰剂 12 DELLA CORTE [11] 2016 意大利 RCT、DB NAFLD+OB+VDD 20/23 9/11 10/13 12.32.1 13.22.2 DHA+VD 安慰剂 JANCZYK[12] 2013 波兰 RCT、DB、M NAFLD+OB/OW 37/39 32/5 33/6 13.27.0 12.86.2 EPA+DHA 安慰剂 NOBILI[13] 2013 意大利 RCT、DB NAFLD 20/20/20 A:8/12; B:9/11 8/12 A:11.03.0; B:11.02.0 13.04.0 DHA 安慰剂 24 PACIFICO [14] 2015 意大利 RCT、DB NAFLD+OW 25/26 16/9 14/12 11.02.6 10.82.8 DHA 安慰剂 ZHRER[15] 2017 意大利 RCT、DB NASH 20/20 14/6 10/10 13.22.3 13.22.1 DHA+CHO+VE 安慰剂 12 注:RCT= 随机对照试验,DB= 双盲,NAFLD= 非酒精性脂肪肝,OB= 肥胖,PUFA= 多不饱和脂肪酸,VDD= 维生素缺乏,DHA= 二十二碳 六烯酸,VD= 维生素D,M= 多中心,OW= 超重,EPA= 二十碳五烯酸,NASH= 非酒精性脂肪性肝炎,CHO= 胆碱,VE= 维生素E 表2 纳入研究的质量评估 Table 2 Quality assessment includedstudies 第一作者 随机分 配方法 分配隐藏 对受试者和研究 人员实施盲法 对结果评估 者实施盲法 结果数据 的完整性 选择性报告 研究结果 其他偏 倚来源 BOYRAZ [10] 不清楚 不清楚 不清楚 不清楚 低偏倚风险 不清楚 不清楚 DELLA CORTE [11] 低偏倚风险 不清楚 低偏倚风险 低偏倚风险 低偏倚风险 不清楚 不清楚 JANCZYK [12] 低偏倚风险 低偏倚风险 低偏倚风险 不清楚 低偏倚风险 低偏倚风险 低偏倚风险 NOBILI [13] 低偏倚风险 低偏倚风险 低偏倚风险 不清楚 低偏倚风险 低偏倚风险 低偏倚风险 PACIFICO [14] 低偏倚风险 低偏倚风险 低偏倚风险 低偏倚风险 低偏倚风险 低偏倚风险 低偏倚风险 ZHRER [15] 低偏倚风险 不清楚 低偏倚风险 低偏倚风险 低偏倚风险 低偏倚风险 低偏倚风险 共检索文献(n=649):PubMed(n=157),the Cochrane Library(n=60),EMBase(n=271), Web science(n=158),其他来源(n=3)查重后剩余文献(n=458) 阅读全文(n=27) 最终纳入Meta 分析(n=6) 剔除重复文献(n=191) 阅读文题和摘要剔除文献(n=431) 阅读全文后排除(n=21): 会议摘要(n=4) 综述(n=5) 动物实验(n=3) 非RCT(n=6) 结局数据不可用(n=3) 注:RCT= 随机对照试验 图1 文献筛选流程图 Figure 1 Flow chart literaturesearching screening2561 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 照组TC 水平比较,差异无统计学意义〔SMD=0.17,95%CI (-0.05,-0.39),P=0.13, [10-12,15]报道了补充n-3PUFA 对NAFLD 患儿LDL-C 的影响,研究 间有统计学异质性(P=0.10,I =51%),采用随机效应模型进行Meta 分析,结果显示,干预组与对照组LDL-C 水平比 较,差异无统计学意义〔SMD=0.05,95%CI(-0.31,0.41), P=0.79,见图7〕;5 篇文献 [10-12,14-15] 报道了补充n-3PUFA 对NAFLD 患儿HDL-C 水平的影响,研究间有统计学异质性 (P=0.005,I =73%),采用随机效应模型进行Meta分析,结 果显示,干预组HDL-C 水平高于对照组,差异有统计学意义 〔SMD=0.55,95%CI(0.10,1.00),P=0.02,见图8〕。 2.3.3 补充n-3PUFA 对糖代谢的影响 5 篇文献 [10-15] 报道 了补充n-3PUFA 对NAFLD 患儿FBG 水平的影响,研究间无 统计学异质性(P=0.93,I =0),采用固定效应模型进行Meta分析,结果显示,干预组FBG 水平低于对照组,差异有统 计学意义〔SMD=-0.22,95%CI(-0.44,0),P=0.05,见图 篇文献[10-12,14-15] 报道了补充n-3PUFA 对NAFLD =0),采用固定效应模型进行Meta分析,结果显示,干 预组空腹胰岛素水平低于对照组,差异有统计学意义〔SMD =-0.38,95%CI(-0.60,-0.16),P=0.000 8,见图 10〕;6 篇文献 [10-15] 报道了补充n-3PUFA 对NAFLD 患儿HOMA-IR 的影响,研究间无统计学异质性(P=0.90,I =0),采用固定效应模型进行Meta 分析,结果显示,干预组HOMA-IR 低于 对照组,差异有统计学意义〔SMD=-0.31,95%CI (-0.52,-0.11), P=0.003,见图11〕。 2.3.4 补充n-3PUFA 对身体指标的影响 3 篇文献 [10,14-15] 报道了补充n-3PUFA 对NAFLD 患儿体质量的影响,研究间 图2 干预组与对照组ALT 水平比较的森林图 Figure 2 Forest plot comparison ALTlevels between interventiongroup controlgroup 图3 干预组与对照组AST 水平比较的森林图 Figure 3 Forest plot comparison ASTlevels between interventiongroup controlgroup 图4 干预组与对照组GGT 水平比较的森林图 Figure 4 Forest plot comparison GGTlevels between interventiongroup controlgroup 图5 干预组与对照组TG 水平比较的森林图 Figure 5 Forest plot comparison triglyceridelevels between interventiongroup controlgroup 图6 干预组与对照组TC 水平比较的森林图 Figure 6 Forest plot comparison totalcholesterol levels between interventiongroup controlgroup 图7 干预组与对照组LDL-C 水平比较的森林图 Figure 7 Forest plot comparison low-densitylipoprotein cholesterol levels between interventiongroup controlgroup 图8 干预组与对照组HDL-C 水平比较的森林图 Figure 8 Forest plot comparison high-densitylipoprotein cholesterol levels between interventiongroup controlgroup 图9 干预组与对照组FBG 水平比较的森林图 Figure 9 Forest plot comparison fastingblood glucose levels between interventiongroup controlgroup 图10 干预组与对照组空腹胰岛素水平比较的森林图 Figure 10 Forest plot comparison fastinginsulin levels between interventiongroup controlgroup 图11 干预组与对照组HOMA-IR 比较的森林图 Figure 11 Forest plot comparison HOMA-IRbetween interventiongroup controlgroup 2562 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 无统计学异质性(P=0.72,I =0),采用固定效应模型进行Meta 分析,结果显示,干预组与对照组体质量比较,差异无 统计学意义〔SMD=-0.02,95%CI(-0.29,0.26),P=0.91, 见图12〕;3 篇文献 [10,14-15] 报道了补充n-3PUFA 对NAFLD 患儿腰围的影响,研究间有统计学异质性(P<0.000 01, =92%),采用随机效应模型进行Meta分析,结果显示,干 预组与对照组腰围比较,差异无统计学意义〔SMD=-0.59, 95%CI(-1.88,0.70),P=0.37,见图13〕;6 篇文献 [10-15] 报道了补充n-3PUFA 对NAFLD 患儿BMI 的影响,研究间有 统计学异质性(P=0.02,I =64%),采用随机效应模型进行Meta 分析,结果显示,干预组BMI 低于对照组,差异有统计 学意义〔SMD=-0.71,95%CI(-1.13,-0.30),P=0.000 见图14〕。图12 干预组与对照组体质量比较的森林图 Figure 12 Forest plot comparison weightbetween interventiongroup controlgroup 图13 干预组与对照组腰围比较的森林图 Figure 13 Forest plot comparison waistlinebetween interventiongroup controlgroup 图14 干预组与对照组BMI 比较的森林图 Figure 14 Forest plot comparison BMIbetween interventiongroup controlgroup 3 讨论 本研究通过详细的检索策略检索了主流外文医学数据库, 纳入6 项关于n-3PUFA 治疗NAFLD 患儿的最新RCT,合并 结果表明n-3PUFA 补充治疗可改善NAFLD 患儿ALT、AST、 TG、HDL-C、FBG、空腹胰岛素、HOMA-IR 及BMI。 目前NAFLD 的病因病机尚不明确,大部分研究认为受环 境、生活饮食干预、遗传等混杂因素影响,前期引起肝脏脂 肪的堆积,TG 增加,脂肪酸降解发生改变,导致IR 岛素血症。后阶段导致组织细胞的氧化应激、炎性细胞因子增加、线粒体功能改变,最终导致肝脏炎性病变和纤维化 [16-17] NAFLD患者可以通过n-3PUFA 治疗降低ALS、AST 等生物标 志物水平,来保护肝脏的损伤 [18] 。并且降低TG 的合成并加 快脂肪酸代谢氧化,减少脂肪酸向肝脏的转运。n-3PUFA 活了腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-AMPK)机制的表达,AMP-AMPK 碱性磷酸化改善脂肪酸代谢,减少脂毒性,外周组织 对胰岛素的敏感性增加 [19] 。此外,由于代谢综合征的肥胖、 高脂血症、IR、高血压以及FBG 升高等特征,故NAFLD 认为是代谢综合征的肝脏表现。NAFLD肥胖患儿比非NAFLD 肥胖儿童显示较高水平的FBG、空腹胰岛素和HOMA-IR、 TG [20] 。现在生活干预及体育锻炼减肥是治疗代谢综合征的 主要手段,此外,还有血脂、血糖、血压等对症药物治疗。 一项基于前瞻性队列研究的Meta 分析显示,摄入n-3PUFA 与代谢综合征发生风险呈负相关 [21] 。BOYRAZ [22]进行的 一项RCT 中,在生活干预的基础上,研究者将108 例肥胖且 伴有转氨酶升高的NAFLD 青少年随机分为n-3PUFA 补充治 疗组以及安慰剂对照组,治疗12 个月后,n-3PUFA 补充治疗 组较安慰剂对照组能明显改善HOMA-IR、肝酶、空腹胰岛素 和TG 水平,并且肝脏超声提示肝脏脂肪变性好转。 我国现无儿童NAFLD 临床指南,在最近诊治儿童 NAFLD 的专家共识中指出,治疗儿童NAFLD 生活方式干预 仍是一线治疗方案,根据临床情况使用的药物有二甲双胍、 维生素E、护肝药、减肥药、他汀类药物、益生菌等,这些 药物在临床使用和剂量问题由于儿童的年龄及对肝酶的影响 仍存在较大争议 [23-24] 。本研究Meta 分析显示,n-3PUFA 充治疗对NAFLD患儿有益,添加n-3PUFA 的干预组患儿代 谢指标有明显改善。考虑此差异可能与n-3 脂肪酸降低炎性 反应、调节脂质代谢、改善IR 有关。儿童因年龄小,肥胖及 IR 时间短、脂肪肝程度较低,在生活干预及运动依从性小的 情况下,n-3PUFA 补充治疗在改善儿童NAFLD 方面有着重 要的临床意义。本研究存在一定局限性:纳入研究中n-3PUFA 补充剂量跨度大;另外,纳入研究的样本量偏小,研究数量 较少,无法判断发表偏倚。因此需更多高质量研究以增加证 据的强度。 目前研究显示n-3PUFA 补充治疗可改善NAFLD 患儿的 ALT、AST、TG、HDL-C、FBG、空腹胰岛素、HOMA-IR BMI,这些结果表明n-3PUFA具有治疗NAFLD 的潜力。但考 虑目前研究的局限性,大样本高质量的RCT 仍然是必要的, 以便更好地评估n-3PUFA 补充治疗对NAFLD 患儿代谢指标 的影响。 作者贡献:胡臣玲进行文章的构思与设计,撰写论文; 胡臣玲、史晓燕进行研究的实施与可行性分析,数据收集, 统计学处理,结果的分析与解释;史晓燕进行数据整理;姚 佳进行论文的修订;胡臣玲、陈俊敏负责文章的质量控制及 审校;胡臣玲、陈秋对文章整体负责,监督管理。 本文无利益冲突。 参考文献 [1]LOOMBA R,SANYAL J.Theglobal NAFLD epidemic[J].Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2013,10(11):686-690.DOI: 10.1038/nrgastro.2013.171. [2]BYRNE D,TARGHERG.EASL-EASD-EASO clinical practice guidelines non-alcoholicfatty liver disease:is universal screening appropriate?[J].Diabetologia,2016,59(6): 1141-1144.DOI:10.1007/s00125-016-3910-y. [3]AFRICA Lifestyle2563 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn interventions including nutrition,exercise,and supplements nonalcoholicfatty liver disease children[J].DigDis Sci,2016, 61(5):1375-1386.DOI:10.1007/s10620-016-4126-1. [4]VILAR-GOMEZ E,MARTINEZ-PEREZ Y,CALZADILLA- BERTOT L,et al.Weight loss through lifestyle modification significantly reduces features nonalcoholicsteatohepatitis[J]. Gastroenterology,2015,149(2):367-378.e5;quiz e14-5. DOI:10.1053/j.gastro.2015.04.005. [5]SCORLETTI E,BYRNE D.Omega-3fatty acids,hepatic lipid metabolism,and nonalcoholic fatty liver disease[J].Annu Rev Nutr,2013,33(1):231-248.DOI:10.1146/annurev- nutr-071812-161230. [6]OYA J,NAKAGAMI T,SASAKI S,et al .Int ake n-3polyunsaturated fatty acids non-alcoholicfatty liver disease: cross-sectionalstudy Japanesemen women[J].Eur 10.1038/ejcn.2010.139.[7]MASTERTON C.Reviewarticle: omega-3 fatty acids promisingnovel therapy non-alcoholicfatty liver disease[J].Aliment Pharmacol Ther,2009,31(7): 679-692.DOI:10.1111/j.1365-2036.2009.04230.x. [8]SHAMSEER L,MOHER D,CLARKE M,et al.Preferred reporting items systematicreview meta-analysisprotocols (PRISMA-P) 2015:elaboration explanation[J].BMJ,2015,350:g7647.DOI:10.1136/bmj.g7647. [9]JRGENSEN L,PALUDAN-MLLER

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