2010—2018 年承德地区340 例布鲁菌病患者临床诊疗情况分析研究

2536http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 论著 2010—2018 年承德地区340 例布鲁菌病患者 临床诊疗情况分析研究 【摘要】 背景 布鲁菌病属于严重危害社会公共卫生安全的法定乙类传染病,其发病率高,分布范围广,病程较长、临床表现复杂。因此,临床诊断困难,误诊率、复发率、致残率高,需要临床医生早期诊断、正确选择抗生素 种类和疗程。目的 调查承德地区布鲁菌病患者流行病学、临床特点、实验室检查资料、抗生素使用情况和预后及复 发情况等临床资料,为布鲁菌病的防治提供指导。方法 选取承德市第三医院2010 月就诊的340例布鲁菌病患者,收集同期进行健康体检的血液样品100 份作为对照者。回顾性分析患者的人口学和流行病学资料、 临床特点、实验室检查、治疗方案以及预后情况等资料。结果 340 例患者中有布鲁菌病明确接触史322 例(94.7%), 无明确接触史18 例(5.3%),其中以饲养牛羊、流产或病死牛羊接触者和屠宰、皮毛加工者感染率较高,分别为 59.2%、20.5%和5.1%;主要症状和体征以发热(81.5%)、乏力(71.5%)和关节痛、腰腿痛(65.3%)为主要表现。 布鲁菌病患者白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NRU)低于对照者,淋巴细胞计数(LYM)、降钙素原、C 应蛋白高于对照者(P<0.05)。布鲁菌病治疗共可采用7种治疗方案,其中方案1 为157 例,方案2 为141 例,方案 为36例,方案4 例。340例患者总痊愈率为94.7%(322/340)。 其中,方案1 痊愈率为96.2%(151/157),肝损伤、胃肠道反应及粒细胞缺乏症发生率分别为5.1%(8/157)、7.6%(12/157) 和1.3%(2/157);方案2痊愈率为95.0%(134/141),肝损伤、胃肠道反应及粒细胞缺乏症发生率分别为3.5%(5/141)、4.3% (6/141)和0.7%(1/141);方案3 痊愈率为86.1%(31/36),肝损伤、胃肠道反应发生率分别为5.6%(2/36)和8.3% (3/36)。方案1 痊愈率高于方案3(χ =4.92,P=0.026);方案1与方案2、方案2 与方案3 痊愈率比较,差异均无 统计学意义(χ =0.38、3.09,P=0.53、0.08)。方案1、方案2、方案3不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ =2.22,P=0.14)。方案4、5、6 痊愈率为100%,仅1 例发生不良反应,由于病例数较少,未进行统计学处理。结论 布鲁 菌病的诊断需要依赖牛羊接触史等流行病学资料、复杂多样的临床表现和特异性实验室检查,但由于缺乏临床特异性, 涉及各器官系统且并发症多,需要临床医生加强对本病的认识。布鲁菌病的治疗共可采用7 种治疗方案,可依据患者 具体情况选择治疗方案。 【关键词】 布鲁杆菌病;流行病学;临床特征;疗效分析;预后 【中图分类号】 R 378.5 【文献标识码】 A DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.037 年承德地区340例布鲁菌病患者临床诊疗情况分析研究[J].中国全科医学, 2020,23(20):2536-2540.[www.chinagp.net] MIAO X,GAOJ,ZHANG X,etal.Human brucellosis ChengdeDistrict from 2010 2018:clinicalanalysis 340cases[J].Chinese General Practice,2020,23(20):2536-2540. Human Brucellosis ChengdeDistrict from 2010 2018:ClinicalAnalysis 340Cases MIAO Guangxin ,GAOJian ,ZHANGKexin ,WANGLina ,LIUJinxia 1.ChengdeMedical University,Chengde 067000,China 2.Department InfectiousDiseases,the Third Hospital Chengde,Chengde067000,China Correspondingauthors:GAO Jian,Associate chief physician;E-mail:gaojian@163.com LIU Jinxia,Professor;E-mail:liujinxia69@sina.com 【Abstract】 Background Brucellosis belongs infectiousdisease which seriously endangers publichealth safety China'slaw infectiousdiseases.It has highincidence rate,wide distribution, long duration complexclinical manifestations.Therefore,the clinical diagnosis difficult,themisdiagnosis rate,recurrence rate disabilityrate makeearly diagnosis correctlyselect course基金项目:河北省教育厅重大资助项目(ZD2017101) 1.067000 河北省承德市,承德医学院 2.067000 河北省承德市第三医院传染科 通信作者:高健,副主任医师;E-mail:gaojian@163.com 刘金霞,教授;E-mail:liujinxia69@sina.com数字出版日期:2020-04-17 扫描二维码查看 原文+ 培训视频 2537 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 在世界上,约有170 个国家和地区报道过人畜间布 鲁菌病疫情。国内自重庆首次报告布鲁菌病以来 现已在全国29个省市区发现有不同的流行。近10 受染动物的分泌物、排泄物、皮毛和肉制品,感染布鲁菌形成多次菌血症,常规抗生素治疗的种类选择和疗程 均易造成病情复发和耐药菌形成 [3-4] 例表现为发热、多汗、乏力、全身关节酸痛、肝脾及淋巴结肿大、睾丸炎及子宫内膜炎,但是临床上多为非典 型病例,经常以骨关节损伤、肝损伤、神经系统病变, 甚至动脉瘤等就诊 [5-6] 。布鲁菌病患者病情复杂,病程 迁延,容易发生漏诊和误诊。因此,本研究通过对承德 地区布鲁菌病病例在诊断、治疗、预后等各方面进行汇 总,进行回顾性分析,为下一步的诊治提供参考。 1 资料与方法 1.1 一般资料 收集承德市第三医院2010 月就诊的340例布鲁菌病患者的血液样品, 均符合2012-10-08 卫生部办公厅关于印发布鲁菌病诊 疗指南(试行)的相关诊断标准 。纳入标准:有牛羊接触史,发热,乏力,多汗,肌肉和关节疼痛,或伴 有肝、脾、淋巴结和睾丸肿大等多个器官损害表现,试 管凝集试验(SAT)滴度为1100 阳性;排除标准:原 有结核杆菌、伤寒杆菌等慢性感染性疾病,肝、肾功能 不全,其他原因引起的发热,强直性脊柱炎和类风湿关 节炎等明确诊断的骨、关节损伤。记录340 患者的人口学资料,包括性别、年龄、职业、民族、经济状况、文化层次、饮食习惯、基础疾病史等;记录患 者与牛羊及其制品接触史。其中经济状况以是否具有国 家低保为标准,具有国家低保者为经济状况较差;文化 层次以是否具有高职/ 高专以上学历为标准,具有者为 较高文化层次;每周3 次以上进食生冷食物为饮食习惯 较差。另外,收集同期进行健康体检者的血液样品100 份,作为对照者,用于血常规、降钙素原和C 反应蛋白 的检测。 1.2 收集入组患者实验室检查资料 1.2.1 血清特异性检测 诊断试剂、阴阳性对照试剂等 由吉林博德医学免疫制品有限公司生产,严格按照试剂 盒说明书操作。通过平板凝集试验(PAT)或虎红平板 凝集试验(RBPT)定性检测为阳性或可疑阳性进行初 筛试验;应用SAT 滴度测定,结果1100 以上为阳性, 用于确定诊断实验 1.2.2 血液非特异性检测 应用SysmexXN-3000 细胞分析仪检测血常规。应用法国梅里埃公司VIDAS分析仪检测降钙素原,按照说明书操作,参考范围为 0~0.05 ng/ml;C 反应蛋白检测采用散射比浊法,应用 SIEMENS BN 全自动蛋白分析仪和配套的高敏C 反应 antibiotics.Objective Toinvestigate epidemiology,clinical characteristics,laboratory examination,use antibiotics,prognosis Chengde,inorder provideguidance brucellosis.Methods Thedemographic data,epidemiological data,clinical characteristics,laboratory results,treatment programs 340patients suffering from brucellosis from ThirdHospital Chengdefrom January 2010 August2018 were analyzed retrospectively.Meanwhile,100 blood samples healthexaminees were collected during sameperiod. Results Among 340cases,322(94.7%) had definitehistory infectedsheep,and other 18(5.3%) had not.Higher rates brucellosiswere found thoseraising cattle decreasedcattle sheep(20.5%),andengaging furprocessing(5.1%).Main symptoms signsincluded fever(81.5%),fatigue(71.5%),and joint pain,low back pain legpain(65.3%).Compared controlgroup,patients brucellosishad lower mean white blood cell count,and neutrophil count highermean procalcitonin C-reactiveprotein(P<0.05).There sevenoptions wereused 157,141,36,3,2,1,0,cases,respectively.Theoverall cure rate 94.7%(322/340).The cure rates optionswere 96.2%(151/157),95.0%(134/141),86.1%(31/36),100%, 100%,100%,respectively.Option achievedhigher cure rate than option =4.92,P=0.026).Therewere significantdifference curerate between options =0.38,P=0.53),andbetween options =3.09,P=0.08).The adverse reactions wereliver injury〔5.1%(8/157)〕,gastrointestinal reactions 〔7.6%(12/157)〕 agranulocytosis〔1.3%(2/157)〕.Andthose wereliver injury〔3.5%(5/141)〕,gastrointestinal reactions 〔4.3%(6/141)〕 yieldedadverse reactions liverinjury〔5.6% (2/36)〕 gastrointestinalreactions 〔8.3%(3/36)〕.Options 1,2,and significantdifference adversereactions(χ =2.22,P=0.14).Conclusion Thediagnosis brucellosisdepends epidemiologicaldata (history infectedcattle soon),complicated diverseclinical manifestations,and specific laboratory examinations.However,due typicalclinical features,involving various organ systems yieldingmany complications,clinicians should increase therapeuticschemes brucellosis,which can selectedaccording specificsituation patients.【Key words】 Brucellosis;Epidemiology;Clinical characteristics;Analysis curativeeffect;Prognosis 2538 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 蛋白试剂盒,按照说明书操作,参考范围为0~5 mg/L。 1.3 临床特点 记录患者的主要症状和体征、初次就 诊科室、误诊疾病、确诊时间及并发症。记录患者受累 的主要器官。 1.4 抗生素治疗方案、疗效和预后 患者明确诊断后, 给予不同方案抗生素治疗,记录治疗效果,包括痊愈、 复发和慢性化情况,痊愈标准:经过各种治疗方案治疗 后,12 个月内未再出现发热、关节痛等布鲁菌病的临 床表现,SAT 滴度测定结果为1100 以下;复发:停药 后3~12 个月再次出现上述症状,SAT 滴度测定结果为 1100 以上;慢性化:经过规范治疗3 个疗程后,患者 病情和免疫学检测无好转,持续1 年以上。记录各治疗 方案的主要不良反应。 1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0 软件进行统计学分析, 计量资料以(xs)表示,两组间比较采用成组t 检验; 计数资料以相对数表示,组间比较采用χ 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 患者人口学资料 340 例患者中,男 206 (60.6%),女134例(39.4%);年龄6~20 岁16 例(4.7%), 21~60 岁265 例(77.9%),61~80 岁59 例(17.4%); 职业:农牧民269 例(79.1%),非农牧民71 例(20.9%); 民族:汉族286 例(84.1%),非汉族54 例(15.9%); 经济状况:良好136 例(40.0%),较差204 例(60.0%); 文化层次:较高103 例(30.3%),较差237 例(69.7%); 饮食习惯:良好189 例(55.6%),较差151 例(44.4%); 基础疾病:无133 例(39.1%),有207 例(60.9%)。 2.2 患者流行病学史及临床特征 340 例患者中有布鲁 菌病明确接触史321 例(94.4%),无明确接触史19 (5.6%),其中以饲养牛羊、流产或病死牛羊接触者和屠宰、皮毛加工者感染率较高,分别为59.2%、20.5% 和5.1%;主要症状和体征以发热、乏力和关节痛、腰 腿痛为主要表现;首发症状以发热和关节痛为主;初次 就诊科室主要为感染科、骨科、风湿免疫科;常被误诊 疾病为类风湿关节炎、腰椎间盘突出症和股骨头坏死; 确诊时间多在发病0~2 周;常见并发症以骨关节损伤、 肝损伤、生殖系统损伤为主(见表1)。 2.3 实验室检查 血清特异性检测中,PAT 阳性率为 85.6%(291/340),SAT 阳性率为95.6%(325/340), SAT 阳性率高于PAT,差异有统计学意义(χ =24.31,P<0.05)。 布鲁菌病患者白细胞计数(WBC)、中性粒细胞 计数(NRU)低于对照者,淋巴细胞计数(LYM)、降 反应蛋白高于对照者,差异均有统计学意义(P<0.05,见表2)。 2.4 治疗方案选择、疗效、预后和不良反应发生情况  布鲁菌病治疗共可采用7 种治疗方案。其中方案1、 方案2 和方案3 适用于成年患者;方案4 适用于8 下儿童和成年患者;方案5、方案6适用于妊娠12 以上孕妇;方案7适用于妊娠12 周以内孕妇,但均需 要权衡利弊,进行风险评估 。入组病例有3例妊娠 孕妇,妊娠12 周以上采用方案5 治疗,妊娠12 周以下, 表1 340 例布鲁菌病患者流行病学史及临床特点〔n(%)〕 Table 1 Epidemiological history clinicalcharacteristics 340patients 流行病学史主要症状和体征 初次就诊科室 误诊疾病 确诊时间 并发症 条目 发生率 条目 发生率 条目 发生率 条目 发生率 条目 发生率 条目 发生率 饲养牛羊201(59.2) 发热 277(81.5) 感染科 162(47.6) 类风湿关节炎 42(12.4) 107(31.5)骨关节损伤 89(26.2) 70(20.5)关节痛、腰 222(65.3)骨科 56(16.5) 腰椎间盘突出 125(36.8)肝损伤 74(21.8) 屠宰、皮毛加工17(5.1) 恶心呕吐、 腹痛腹泻 49(14.4) 风湿免疫科 47(13.8) 股骨头坏死 18(5.3) 61(17.9)生殖系统损伤 35(10.3) 牛羊配种人员10(2.9) 乏力 243(71.5) 泌尿外科 19(5.6) 风湿病 15(4.4) 24(7.1)神经系统损伤 23(6.8) 售卖牛羊肉和厨师7(2.1) 183(53.8)神经内科 14(4.1) 上呼吸道感染 15(4.4) 8~<16 9(2.6)肾脏损害 22(6.7) 兽医5(1.6) 头痛、头晕 117(34.4) 呼吸科 12(3.5) 睾丸和附睾炎 12(3.5) 16~<32 6(1.8)心血管系统 18(5.3) 进食牛羊肉6(1.8) 睾丸肿痛 79/216(36.8) 消化科 6(1.8) 结核病 8(2.4) 32~52 5(1.5)呼吸道感染 18(5.3) 饮用生牛、羊乳3(0.9) 巴结肿大115(33.8) 其他 24(7.1) 胆囊炎 6(1.8) >52 3(0.9)胃肠炎 15(4.6) 检验、检疫人员2(0.6) 心血管系统 37(10.9) 三叉神经痛5(1.5) 其他28(8.4) 10 不确定 19(5.6) 呼吸道症状 18(5.3) 其他8(2.4) 为无此项表2 对照者和布鲁菌病患者实验室检查结果比较(xs) Table 2 Comparison laboratoryresults brucellosispatients 组别 例数 血常规(10 降钙素原(ng/L) 反应蛋白(mg/L) WBC NRU LYM 对照者 100 5.110.24 3.120.37 1.510.16 0.250.12 18.562.27 布鲁菌病患者 340 4.940.31 2.970.29 1.770.28 0.360.18 24.324.91 5.134.41 8.95 5.82 11.44 <0.05<0.05 <0.05 <0.05 <0.05 注:WBC= 白细胞计数,NRU= 中性粒细胞计数,LYM= 淋巴细 胞计数 2539 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 采用方案6 治疗,权衡利弊,并向家属和患者本人交代 药物不良反应和治疗作用,共同选择治疗方案。仅有3 岁以下儿童,应用方案4进行治疗;其余病例根 据原有基础疾病和患者具体情况分别采用方案1、方案 和方案3进行治疗。在治疗过程中,为避免肝损伤, 常规应用还原型谷胱甘肽进行保肝治疗。 340 例患者总痊愈率为94.7%(322/340)。方案1 痊愈率与方案3 比较,差异有统计学意义(χ =4.92,P=0.026);方案1 与方案2、方案2 与方案3 痊愈率比较, 差异均无统计学意义(χ =0.38、3.09,P=0.53、0.08)。方案1、方案2、方案3 不良反应发生率比较,差异无 统计学意义(χ =2.22,P=0.14)。方案4、5、6痊愈 率为100%,见表3。 3 讨论 我国布鲁菌病发病率逐年上升,新发病例由1993 的340例(发病率0.028/10 万)上升至2015 年的56 989 例(发病率4.183/10 万),波及范围不断扩大,从牧区、 农村转向非牧区、城市,甚至南方省市时有大量布鲁菌 病病例报告 。因此,布鲁菌病诊治和防控形势严峻。本研究回顾性分析340 例布鲁菌病患者的相关资料,患 者人口学资料显示青壮年男性农牧民发病率高,特别是 原有基础疾病,自身免疫水平较低,感染布鲁杆菌后, 多表现为显性感染,慢性化,临床表现不典型,被误诊 为类风湿关节炎、腰椎间盘突出症和股骨头坏死等。经 济基础和文化层次较差的人群,对布鲁菌病防护知识知 晓率较低。 3.1 布鲁菌病传播途径多样性 大多数布鲁菌病经过 接触患病牛羊的肉类、胎盘或粪便污染物,通过呼吸道、 消化道等多种途径传播,直接饲养和接触者患病率较 高。本研究结果显示,以饲养牛羊、流产或病死牛羊接 触者和屠宰、皮毛加工者感染率较高,分别为59.2%、 20.5%和5.1%。但间接接触,比如进食未熟的牛羊肉或 途经牛羊经过区域,在未知情的情况下,感染布鲁菌病 的比例也逐年增加。因此,对于饲养牛羊、有牛羊及其 制品接触史、进食过生牛羊肉乳制品以及居住环境中有 布鲁菌病患者时,特别是出现发热、肌肉关节疼痛的患 者应注意筛查本病。对散养户、间接接触牲畜及牲畜制 品的人员以及消费者必须做好防护知识与防护行为的教 育工作。另外,在进入牛羊饲养区域或者进食牛羊肉过 程中,注意生熟分开。布鲁杆菌在湿热60 20min 日光直射20min 均可灭活 [10] 。因此,进食肉类需要充 分加热,以达到杀灭布鲁杆菌的目的,进食经过标准巴 氏消毒的合格奶制品。此外,发现疫情后,及时报告疾 病预防控制部门,由政府、疾病预防控制中心联动,进 行疫情扑杀,控制布鲁菌病的流行。 3.2 布鲁菌病诊断困难,诊误诊率较高 布鲁菌病的 诊断需要结合流行病学资料、临床特征和免疫学检测, 明确诊断 [11] 。但是,由于其表现复杂,特异性表现不 多,涉及各器官系统,因此,需要提高接诊医生对布鲁 菌病的认识,特别是骨科、风湿免疫科、消化科、神经 内科等非感染性疾病科室的接诊医生,需要认真普及有 关布鲁菌病的相关知识和布鲁菌病疫情监测结果,提高 认识,早诊断,早治疗,避免病情加重。若波及多个脏器, 形成永久性器质性病变,对社会、家庭和患者带来巨大 损失 [12] 。布鲁菌病常见的临床表现为发热、骨关节痛、 大汗、乏力等,需要及时主动进行布鲁菌病筛查。本研 究发现,布鲁菌病患者病情迁延,首发症状各异,且反 复发作,累及多器官和系统,易发生误诊误治,50% 上就诊于骨科和风湿免疫科等,而非感染科。本研究结果显示,血清特异性检测中,SAT 阳性率较高;血清非 特异性检测中,布鲁菌病患者WBC、NRU 低于对照者, LYM、降钙素原、C 反应蛋白高于对照者。以上特征希 表3 不同治疗方案的疗效和不良反应发生率 Table 3 Efficacy adversereactions differenttreatment options 项目 种类 时间 适用人群例数 疗效和预后〔n(%)〕 不良反应发生率〔n(%)〕 痊愈 复发 慢性化 肝功能损伤 胃肠道不适 粒细胞缺乏症 方案1 利福平 42 成年人 157 151(96.2) 3(1.9) 3(1.9) 8(5.1) 12(7.6) 2(1.3) 90左氧氟沙星 42 方案2 利福平 42 成年人和8 岁以上人群 141 134(95.0) 5(3.5) 2(1.5) 5(3.5) 6(4.3) 1(0.7) 90三代头孢菌素类 42 方案3 90成年人 36 31(86.1) 2(5.6) 3(8.3) 2(5.6) 3(8.3) 链霉素60 方案4 利福平 90 链霉素42 方案5 利福平 90 妊娠12 周以上孕妇 三代头孢菌素类42 方案6 利福平 90 妊娠12 周以上孕妇 复方磺胺甲噁唑42 方案7 三代头孢菌素类 42 妊娠12 周以内孕妇 复方磺胺甲噁唑90 2540 http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn 望可为临床工作提供指导。 3.3 布鲁菌病抗菌治疗困难 布鲁杆菌进入人体后, 在单核吞噬细胞系统增殖,属于兼性胞内寄生菌,多次 释放入血,形成波状热,且容易形成潜伏感染,导致慢 [10,13]。治疗过程中,至少选择2~3 类抗生素,疗程3 个月以上,用药时间长,不良反应较 大,针对不同患者的生理特征,需要权衡利弊,关注药 物治疗作用的同时,必须考虑药物的不良反应,特别是 孕妇和儿童 [14] 。此外,由于用药时间长,容易形成耐 药布鲁杆菌感染,为抗生素选择再次带来更大的困扰。 因此,本研究提出7 套治疗方案,为临床医生抗生素选 择提供指导。在这7 套治疗方案中,每种抗生素均具有 不同的不良反应。比如,利福平抗菌作用效果较好,速 度快,但易导致肝损伤;多西环素属于大环内酯类抗生 素,抑制细菌蛋白质合成,发挥抑菌作用,作用较慢, 有肝损伤、胃肠道反应和骨骼发育障碍等不良反应;三 代头孢菌素杀菌作用效果好,但易出现粒细胞缺乏症; 复方磺胺甲噁唑属于磺胺类药物,具有抑菌作用,但发 挥作用较慢,且可以引起肝、肾损伤,因此需要慎用 [15] 总之,布鲁菌病抗菌治疗时,抗生素的选择及药物不良反应的监测和及时对抗是困扰临床医生的难题,需要慎 重,且有必要根据药敏试验或耐药基因的筛查,辅助医 生筛选药物,本内容将在未来的科研课题中进行探讨。 总之,布鲁菌病已经成为我国大多数地区的常见病, 发病率逐年上升,但知晓率和诊断率并不高,一旦患病 后患者的劳动能力下降,甚至造成多器官损伤,严重危 害患者生命安全,有必要对布鲁杆菌相关预防知识进行 普及,引起临床医生和疾病预防控制中心工作者重视, 达到及早预防、诊断和治疗。 作者贡献:高健、刘金霞进行文章的构思与设计, 结果的分析与解释;苗光新、张可欣进行研究的实施与 可行性分析;苗光新、高健进行数据收集;张可欣、王 丽娜进行数据整理;苗光新进行统计学处理、撰写论文; 刘金霞进行论文的修订,负责文章的质量控制及审校, 对文章整体负责,监督管理。 本文无利益冲突。 参考文献 报,2010,31(1):81-85.DOI:10.3969/j.issn.1674-0424.2010.01.036. ZHOU L.Theresearch progress prevalence,incidence reason controlstrategies LiaoningMedical University,2010,31(1):81-85.DOI: 10.3969/j.issn.1674-0424.2010.01.036. 康,2017,33(24):3441-3444,3452.DOI:10.13329/j.cnki.zyyjk.2017.0971. LUO Z.Epidemicsituation firstcase humanbrucellosis nonendemic areas Health,2017,33(24):3441-3444,3452.DOI:10.13329/j.cnki.zyyjk.2017.0971. 感染性疾病[M].北京:人民卫生出版社,2016:81-86 例神经型布鲁菌病的临床与实验室特征[J].中国感染控制杂志,2018,17(7):615- 618,622.DOI:10.3969/j.issn.1671-9638.2018.07.012. XU H,etal.Clinical laboratorycharacteristics neurobrucellosis[J].ChineseJournal InfectionControl,2018,17(7):615-618,622.DOI: 10.3969/j.issn.1671-9638.2018.07.012. [5]LAI J,ZHOUH,XIONG Y,etal.Changing epidemiology humanbrucellosis,China,1955—2014[J].Emerging Infect Dis,2017,23(2):184-194.DOI:10.3201/eid2302.151710. 学,2016,16(1):93-94.DOI:10.13604/j.cnki.46-1064/r.2016.01.26. GUO D,GOUR.Clinical characteristics 124cases brucellosis[J].ChinaTropical Medicine,2016,16 (1):93-94.DOI:10.13604/j.cnki.46-1064/r.2016.01.26. [7]OLSEN Swine br ucel entperspectives[J].Vet Med (Auckl),2017,8:1-12.DOI: 10.2147/VMRR.S91360. [8]VAN DER ZANDE E,VANDER GRAAF R,OUDIJK etal.A qualitative study acceptablelevels pregnantwomen clinicalresearch[J].BMC Med Ethics,2017,18(1): 35.DOI:10.1186/s12910-017-0194-9. [9]中华人民共和国卫生和计划生育委员会.2015 年全国法定传染病 疫情概况[EB/OL].[2018-02-18].http://www.nhfpc.gov. cn/jkj/s3578/201502/847c041a3bac4c3e844f17309be0cabd.shtml. [10]刘晶晶. 医学微生物学[M].8 版.北京:人民卫生出版社, 2013:154-156. [11]ZOLZAYA B,SELENGE T,NARANGARAV T,et al Representativeseroprevalences livestockbrucellosis twoMongolian Provinces[J].Ecohealth,2014,11(3): 356-371.DOI:10.1007/s10393-014-0962-7. [12]CHRISTOFORIDOU S,BOUKOUVALA E,ZDRAGAS A,et al. Novel diagnostic approach brucellamelitensis Greek endemic strains-discrimination from vaccinestrain Rev.1 PCR-RFLPassay[J].Vet Med Sci,2018,4(3):172- 182.DOI:10.1002/vms3.99. 布鲁氏菌胞内生存机制研究进展[J].微生物学通报,2007,34(6):1218-1221.DOI:10.3969/j. issn.0253-2654.2007.06.040. [14]刘东立,左树春,任斌强,等.抗菌药物联合应用治疗布鲁氏 菌病效果观察[J].疾病监测,2008,23(5):291-292, 310.DOI:10.3784/j.issn.1003-9961.2008.05.012. [15]杨宝峰.药理学[M].8 版.北京:人民卫生出版社, 2013:214-320. (收稿日期:2019-05-30;修回日期:2019-10-15) (本文编辑:贾萌萌)

暂无简介

文档格式:
.pdf
文档页数:
6页
文档大小:
0.0K
文档热度:
文档分类:
生活休闲 --  期刊/杂志

更多>> 相关文档